(%2b)-表黄皮酰胺和其类似物的对映选择性合成研究.pdf

中国医学科学院dE京协和医学院 摘要 硕士论文 摘要 (．)．黄皮酰胺是已经被药理学实验证明具有较高促智活性的化合物。最近的 药理学实验表明其异构体(+)一表黄皮酰胺的LTP增强效应是(．)一黄皮酰胺的2倍， 暗示后者是一更具潜力的促智药物。另一方面，(．)．3．去羟基表黄皮酰胺显示出 具有抑制1713．羟基类固醇脱氢酶从而抑制骨质疏松的药理活性。为了进一步深 入研究此两个化合物的生物活性，需重新合成它们。以往的合成这两个化合物的 路线较长，且涉及手性拆分，操作繁琐。本论文在前人工作的基础上，重新设计 路线来进行合成，不进行手性拆分，而是利用不对称反应或以手性分子为起始原 料对映选择性地来合成。 (1)参考Barbas的工作，设计了一条以有机小分子催化的不对称反应为基础 键手性中间体。在实践过程中对第一步Michael加成反应尝试进行优化，但是没 有成功。而第二步Henry反应没有得到预期产物。虽然该路线探索失败，但是为 后人继续探索奠定了基础。 (2)从不同构型的手性分子出发，利用Heck偶联一催化氢化．格氏反应分别构 建C4和C6的立体化学来制备(一)．3．去羟基表黄皮酰胺和(