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随着人们对病毒性疾病的认识也逐渐深入,由40年代的仅仅知道约30余种病毒能引起人类疾病,到90年代已发现有200多种病毒类型与人类疾病有关,其中有些病毒性疾病在妊娠期妇女的感染率明显高于非妊娠期妇女,对妊娠期妇女尤其胎儿造成严重危害,如风疹病毒和巨细胞病毒等,可导致胚胎发育异常、流产、早产、死胎、宫内发育迟缓及新生儿死亡率增加。
在妊娠期常见的病毒性感染包括风疹病毒、巨细胞病毒、乙型肝炎病毒、疱疹病毒、人乳头瘤病毒、微小病毒B19以及人免疫缺陷病毒等。
一、妊娠期风疹病毒感染的诊治
(一)风疹病毒感染
风疹是由风疹病毒感染引起的急性呼吸道传染病,好发于冬春季节。风疹病毒为 RNA 病毒,直径 50 ~ 70nm 。病毒不耐热, 56℃ 30 分钟完全灭活, 4℃ 可存活 6 周。风疹的主要传播途径是经呼吸道或接触污染物而感染,出疹期前 5 ~ 7 天和出疹后 3 ~ 5 天均有传染性。
(二)风疹对妊娠的影响
风疹病毒宫内感染的时间和程度与胎儿损害有关, 感染时间越早,病毒的的致病性越强,对胎儿的损害越重。下图所示为感染时间与胎儿畸形率的相关性。
感染孕周 胎儿畸形率 1-4 周 47% 5-8 周 22% 9-12 周 17% 13-14 周 11% 15-16 周 6% 26-40 周 0% 风疹感染对胎儿的影响可累及全身各脏器系统,包括 心血管系统、眼、神经系统及耳、骨骼系统、消化系统、泌尿系统和血液系统。
如果孕妇在妊娠期间感染风疹病毒,形成病毒血症,若病毒没有通过胎盘,则胎儿则不受影响;若病毒突破胎盘屏障,则可造成胎儿宫内感染,在早期可以发生自然流产、死胎,此外部分胎儿可出现先天性风疹,表现为先天性畸形、其他先天性病患和慢性进行性感染。先天性风疹综合征主要包括 先天性白内障、先天性耳聋及先天性心脏病,其中 10%-20% 患儿在生后数月至一年内因心力衰竭、败血症或全身衰竭而死亡。风疹病毒在脑组织内可持续存在达 12 年,引起进行性风疹全脑炎,因此对有先天性风疹可能的新生儿需跟踪随访 4 ~ 5 年。
(三)妊娠期风疹病毒感染的诊断
首先,根据患者的接触史、生活环境、风疹流行情况和临床表现,做出初步诊断。辅助诊断的实验室检查有:血常规检查:可见 白细胞减少、淋巴细胞增多;病毒检测:取患者鼻咽部分泌物,或 CRS 的脑脊液、血液、尿液进行分离风疹病毒,进行病毒检测,如若阳性可确定诊断;血清特异性抗体检测:如果为特异性抗体阴性,则表示近期内无急性感染,为易感染者; IgM 抗体阳性,表示近期急性感染;仅检测单份血 IgG 抗体阳性,表示既往感染,提示有免疫力;若妊娠早期同时存在 IgG、IgM 抗体,则不能确定为原发感染或继发感染;若孕前未做检测,应视为不明感染。
(四) CRS 患儿的诊断
对已确诊或临床上怀疑妊娠期感染风疹的妇女所生的新生儿,无论有无症状、体征,均应做风疹病毒分离,并测定 IgM 抗体,以确定有无先天性风疹。
1 .宫内诊断:通过绒毛活检、抽取羊水、脐带血、胎儿血做病毒分离或检测风疹 IgM 抗体。
2 .动态观察 IgG 抗体:对比脐血或出生时血中 IgG 抗体,若出生后 5 ~ 6 个月时, IgG 抗体仍很高,即可诊断。
3 .病毒分离:先天性风疹患儿的呼吸道分泌物、尿液及脑脊液等,均可培养出病毒。其排毒率以出生时最高,以后逐渐下降,出生一个月时的阳性率为 84%。
(五)妊娠期风疹病毒感染的防治
降低、控制风疹发病率的主要目的是预防胎儿感染,防止 CRS 儿出生。
1 .主动免疫:对 15 个月的婴儿接种风疹 - 麻疹 - 腮腺炎联合疫苗,至 11-14 岁接种单价风疹减毒活疫苗。
2 .婚前检测血清风疹 IgG 抗体阴性者应接种风疹疫苗,接种后 3 个月内避孕。孕期禁接种,以免减活疫苗感染胎儿致畸
3 .孕前筛查风疹病毒抗体 IgM 呈阳性者,需避孕 3 个月。
4 .保护孕妇,避免接触风疹病人,尤其在早孕期,不去公共场所。
5 .对早期( 12 周以内)妊娠确诊为风疹病毒感染者,在病人知情充分同意的情况下选择人工流产终止妊娠或继续观察,孕 20 周以后者应注意排除胎儿感染及畸形后方可继续妊娠。
6 .新生儿应长期随访。
二、妊娠期巨细胞病毒感染的诊治
(一)巨细胞病毒感染
CMV 属疱疹病毒科,与细胞融合或经吞饮作用进入宿主细胞。 CMV 进入机体可能借助淋巴细胞或单核细胞播散至全身各种组织器官,如肺、肾、脑及各种腺体等,引起细胞溶解、炎性反应及灶性坏死。 CMV 对酸和热敏感,在 pH5 环境中仅存活 1 小时, 56 ℃ 30 分钟、紫外线照射 5 分钟即死亡。因病毒外壳含脂质,故对脂溶剂,如乙醚、氯仿、去垢剂等敏感,
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