临床科研设计(详细知识点总结)讲义.doc

临床科研设计（1）——临床科研设计绪论 一、临床研究的概念: 二、临床研究方法学的核心 三、临床研究设计对误差的控制 四、医学统计学知识回顾 1.临床医学研究是以人为研究对象，尤其是以患者为研究对象，其最基本的出发点在于阐明疾病的病因、诊断、治疗、预防、自然病程及其预后等方面的重要问题，从而认识疾病的本质，并进行有效防治，达到保障人类健康和促进医学科学进步的目的。 2.临床研究的共同特点： a.个体差异大，实验条件不易控制 b.临床研究涉及医德与伦理学问题 c.临床研究的内容广泛，涉及的学科众多 3.临床研究的基本程序 科研假说： 选题 证明假说的过程：设计；观察和实验；资料整理和数据分析；总结 Note： 需要做什么样的分析，必须提前做好相应的设计； 4.临床研究的基本要素 研究因素；研究对象；效应指标 5.临床研究的基本原则——对照原则；随机、均衡原则；重复原则 6.研究对象分组依据 a.研究因素（队列研究、随机对照试验） b.效应指标 (描述性研究) c.研究对象（诊断试验、病例对照研究） 7.重复多少是合适的？ ①样本量太少，不能得出有统计学的意义的结果。 ②样本量太多，资金、工作量、病人来源、周期、伦理等不许可。 权衡的方法——样本量估算 8.临床研究方法学的核心 DME（design、measurement、evaluation） 设计（选题、设计） 测量（观察和实验） 评价（资料整理和数据分析、总结）9.设计的主要内容： 1.科研目的和理论假设的成立 2.确立研究设计方案 3.研究对象的选择 4.估算合适的样本量 5.确定研究的观察指标和观察期限 6.确定正确的资料分析方法 7.严格的质量保证措施 1.科研目的和理论假设的成立 a.这个过程也称之为选题和立题的过程。 b.选题的过程涉及到文献检索，查阅领域的学术进展、前人的研究基础。 c.同时要注意收集相关的参数，比如其它类似研究、本研究所用到的对照组措施的疗效资料等，为样本量估算做准备。 2.确立研究设计方案 3.研究对象的选择（诊断标准；纳入标准；排除标准） 样本量估算的依据 (1)、具有研究指标的总体均数(、总体率(的估计值； (2)、第Ⅰ类错误的概率(； (3)、第Ⅱ类错误的概率(； (4)、总体标准差σ； (5)、容许误差或检验的差值δ。 5.确定研究的观察指标和观察期限 a.根据研究目的确定用于评价的指标，并制定这些指标如何测量、多长时间测量一次等。 b.观察指标及观察期限的确定，必须结合统计分析计划，进行周密考虑。 c.如果在统计分析阶段发现少收集了某些指标或某指标的某个时间点，那一切都晚了。 6.确定正确的资料分析方法 a.根据资料特征选择正确的资料分析方法。 b.这个阶段其实就是统计分析计划阶段。在思考这一部分内容的时候，要回推到前面几个部分，检查前面几个部分是否给统计分析计划提供了足够的支持。 7.严格的质量保证措施 要有控制各种偏倚和混杂的措施。 10. 测量、评价 测量是指研究者使用科学的方法和技术来发现和度量发生在环境中和人体中的某些效应。 使用敏感的、准确的测量方法和技术，对获得真实可靠的资料至关重要。 评价:研究结果的统计分析和评价 临床意义的评价 研究结果的经济学评价 研究项目的综合评价 11.临床科研中对误差的控制 机遇；偏倚；交互作用 （1）机遇： 由于生物个体间存在差异，即使研究者从总体中随机无偏抽样，并排除了各种偏倚，所得样本与总体的情况也不会完全一致，这种由于抽样的随机性引起的偶然的代表性误差，称为随机误差，抽样误差或者机遇。即由于非研究因素影响造成的一类不恒定的、随机变化的误差，是不能完全避免而尽量减少的误差。 影响机遇的因素： 总体单位的标志值的差异程度 样本单位数的多少 抽样方法 机遇的控制方法 增加样本例数。 选择合适的抽样方法。 常用的概率抽样方法 单纯随机抽样 系统抽样 整群抽样 分层抽样 各种抽样方法的抽样误差规律是：整群抽样≥随机抽样≥系统抽样≥分层抽样。 实际问题中，常常把两种或几种抽样方法结合起来使用，如分层整群随机抽样等。 单纯随机抽样 是把调查总体的全部观察单位进行编号，再用随机数字表或抽签等方法随机抽取部分观察单位组成样本。 随机抽样是最基本的抽样方法。优点是计算样本数字特征比较简单，缺点是要对所有观察单位编号，费时费力，实际工作困难。 在抽样设计时，还必须考虑样本容量。样本例数过少，所得指标不稳定，推断总体的精度差，检验的效能低；样本例数过多，不但造成浪费，而且给质量控制带来困难。 系统抽样 又称为机械抽样或等距抽样，是把总体观察单位按一定顺序分为 n 个部分，从第一个部分随机抽取第 k 位次的观察单位，再从其他部分中抽取相同位次的观察单位，由这些观察单位组成样本。 优点