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鼠I形司添性白细匏介素l受俸拮抗确1,79,4的研究
和人司溶性帅瘤柚、死围f受体秸抗翻的筛选及研究 中文摘要
摘要
白细胞介素.1是一种具有广泛的生物学活性的重要的细胞因子,它主要
通过与细胞表面的白细胞介素.1受体结合起作用。白细胞介素.1受体有两种
类型:I型受体和II型受体。细胞表面受体的胞外部分经蛋白酶切割可产生
其可溶性形式,即I型可溶性受体和II型可溶性受体。肿瘤坏死因子(TNF)
是另一个重要的炎症因子,它也有两种受体:TNFRI和TNFRII。相应的,
细胞膜表面的TNFR经蛋白酶水解下来的受体片段为TNF可溶性受体sTNFR
I、sTNFRII。
本论文工作分两个部分。
第一部分是对从以鼠I型可溶性白细胞介素一1受体建立拮抗剂筛选模
型中筛选到的放线菌139的活性代谢产物139A的深入研究。对139A的提取
流程进行优化,并对其理化性质、化学结构进行深入研究。经化学检验、色
谱/光谱分析,推导出139A的化学结构。
第二部分是对从以链霉菌表达的人I型可溶性肿瘤坏死因子受体建立拮
抗剂筛选模型中筛选到的真菌1487的代谢产物的深入研究。利用筛选模型进
行活性跟踪,对1487的发酵液进行了提取、分离、纯化,最终得到具有拮抗
剂活性的1487A、1487B。通过元素分析、紫外光谱、红外光谱、质谱和核磁
化合物,但从肿瘤坏死因子受体拮抗剂模型筛选出来为首次报道。药理实验
证明该化合物1487B在急性炎症方面表现良好的抑制作用,这是1487B首次
发现具有抗炎活性。
5
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