新型疫苗佐剂硫酸软骨素B和l-瓜氨酸佐剂效应研究.pdf

摘要 本研究旨在探讨硫酸软骨素B和L．瓜氨酸两种新型佐剂对甲型肝炎病毒 (HAV)疫苗诱导小鼠体液免疫应答的影响。实验中分别将不同剂量的硫酸软骨素 B和L一瓜氨酸与HAV疫苗HepA．1(滴度=18EU)混合作为剂量梯度实验组，并 EU组)和铝佐剂对 设置阴性对照组Blank(生理盐水组)、阳性对照组(HepA．118 EU+AI(OH)3 照组(HepA-118 300pg)，经皮下注射ICR小鼠，共免疫一次， 采血4次，采血后分离血清，用ELISA法检测小鼠血清中抗HAV抗原特异性IgG 抗体水平。在实验期间，对小鼠的健康状况进行观察，并于实验结束后，分别取硫 酸软骨素B6599组、L一瓜氨酸12mg组及生理盐水组小鼠肾脏、脾脏、肝脏、肺 脏、心脏各主要器官制作病理切片进行对比观察。 结果显示：①各组小鼠免疫后第4、8、12、16周，均产生抗．HAV IgG，硫酸 软骨素B65p．g组可长时间维持较高抗体滴度，至免疫16周后均高于阳性对照组， 佐剂组作用相当。表明硫酸软骨素B可增强HAV抗原特异性体液免疫应答，具 有佐剂效应，最佳浓度为65嵋／只。实验期间，各组小鼠均未出现异常。硫酸软 骨素B65lag组小鼠肾、脾、肝、肺、心组织均未观察到病变。②各组小鼠免疫后 第4、8、12、20周，均产生抗．HAV IgG，L．瓜氨酸12mg组抗体水平相对较高， l和4．072，P 第8、12周时高于阳性对照组，差异具有统计学意义(f值分别为4．81 ．／-go．05)，且8、12周时抗体滴度与铝佐剂对照组相当，20周时抗体水平迅速降 低。 表明L．瓜氨酸可以增强HAV抗原特异性体液免疫应答，具有佐剂效应，最 佳浓度为12mg／只。但作用时间不如铝佐剂长。实验期间，各组小鼠均未出现异 常。L．瓜氨酸组小鼠肾、脾、肝、肺、心组织均未观察到病变。实验显示硫酸软骨 素B和L．瓜氨酸均可增强HAV抗原诱导小鼠的体液免疫应答，都具有成为新型 疫苗佐剂的潜质。 关键词：硫酸软骨素B；L．瓜氨酸；佐剂；甲型肝炎病毒抗原；体液免疫 万方数据 Abstract To of theeffectChondroitinSulfateB investigate (CSB)andL．Citrullineon humoralimmune induced Avirus(HAV)vaccinein response byhepatitis mice．TheCSB andL-Citrullineatdifferent concentrationsweremixedwith18EU HepA．1．andinjected S．C．toICRmiceinseveral 200of salineas sites，using1al physiological control， negative 18EUof as