蛋白质分选与膜泡运输分析.pptVIP

溶酶体酶的分选：M6P?反面膜囊M6P受体。然而糖链在多数蛋白质分选中并不起决定性作用。 肝细胞中溶酶体酶还存在不依赖于M6P的另一种分选途径。 蛋白质的分选及其转运的信息仅存在于编码该蛋白质的基因本身。 在内质网网腔中，蛋白二硫键异构酶和协助折叠的分子伴侣，均具有典型的 内质网滞留信号（羧基端Lys-Asp-Gly-Leu-Coo-,即KDEL信号序列）。 调节型分泌 储藏微粒 与M6P结合的蛋白质 驻留蛋白 蛋白质糖基化的特点及其生物学意义 溶酶体中的水解酶类、多数细胞膜上的膜蛋白和分泌蛋白都是糖蛋白，而在细胞质基质和细胞核中绝大多数蛋白质都没有糖基化修饰。 糖蛋白寡糖链的合成与加工都没有模板，靠不同的酶在细胞不同间隔中经历复杂的加工过程才能完成 糖基化的主要作用是蛋白质在成熟过程中折叠成正确构象和增加蛋白质的稳定性；多羟基糖侧链影响蛋白质的水溶性及蛋白质所带电荷的性质。对多数分选的蛋白质来说，糖基化并非作为蛋白质的分选信号。 进化上的意义：寡糖链具有一定的刚性，从而限制了其它大分子接近细胞表面的膜蛋白，这就可能使真核细胞的祖先具有一个保护性的外被，同时又不象细胞壁那样限制细胞的形状与运动。 萌芽和融合囊泡到高尔基体顺面膜囊 调节型分泌 组成型分泌 对生物大分子强烈的消化作用。 一般概括成3种途径： 胞饮作用 吞噬作用 自噬作用 ● ④磷酸化反应 反应中磷酸基的供体是UDP-N-乙酰葡萄糖胺(N-acetyglucosamine，GlcNAc), 甘露糖残基磷酸化的位点是第六位碳原子。 每个溶酶体酶蛋白至少有一个甘露糖残基被磷酸化。 溶酶体酶蛋白甘露糖残基磷酸化的生化反应 2. 不依赖于M6P的分选途径 在正常淋巴细胞如细胞毒T细胞和自然杀伤T细胞的溶酶体中，除溶酶体酶外，还含有水溶性蛋白穿孔素和粒酶，其进入溶酶体的方式不依赖于M6P途径。该溶酶体以分泌泡释放内含物，故称分泌溶酶体； 溶酶体膜上的跨膜蛋白，机制不清； 酸性磷酸酶：依赖于自身的氨基酸残基信号进行分选。 治疗矽肺病 目前治疗矽肺，可用克矽平类药物中的聚以乙烯吡啶氧化物控制矽肺病程，当克矽平和矽粒进入溶酶体时，克矽平上的氢原子立即与矽酸分子结合，阻止矽酸分子与溶酶体膜结合，从而保护溶酶体膜不被破坏。 痛风 防护：“三高”胖人是痛风高危人群。 少吃高嘌呤成分的食物： 动物类内脏和颜色深的肉类、鸡精等。 海产类；沙甸鱼、鲱鱼、海参、蚝、虾米，小鱼干、鱼皮、鱼卵等。 鹅肉、野生动物等。 硬壳果如花生、腰果之类、全麦制品、乳酸饮品、酵母菌、酒(过量)。 植物幼芽部分一般含中度成份，不可多食，如菜花类，豆苗，笋类，豆类。 信号肽——引导新合成的肽链转移到内质网上合成的信号序列。 位于新合成肽链的N端，一般16-26个氨基酸残基，包括疏水核心区（h）、信号肽的C端（c）和N端（n）三部分。 信号肽无严格专一性。 信号识别颗粒（SRP）——由6种结构不同的多肽和一个7S RNA组成的核糖核蛋白复合体。 SRP上有3个功能部位： 信号肽识别结合位点（P54） 翻译暂停结构域（P9/P14） DP结合位点（P68/P72） SRP与信号序列结合，导致肽链 延伸暂停，防止新生肽N端损伤 和成熟前的折叠。 信号肽识别结合位点 翻译暂停结构域 DP结合位点 SRP受体——又称停泊蛋白（DP），是膜的整合蛋白，存在于内质网上，可与SRP特异结合。 易位子——由3-4个Sec61蛋白复合体构成的一个类似于炸面圈的结构。 GTP水解 Bip分子伴侣 上节回顾 一、信号假说与蛋白质分选信号 二、蛋白质分选的基本途径与类型 1.后翻译转运途径 蛋白质的跨膜转运 选择性的门控转运 细胞质基质中蛋白质的转运 2.共翻译转运途径 膜泡运输 第八章 蛋白质的分选与膜泡运输 第一节 细胞内的蛋白质分选 信号序列 定位 转运装置 信号序列位置 位于N端，富含带正电荷的和疏水的氨基酸，形成两性α螺旋，完成转运后被切除。 基质 TOM TIM23 ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 不被切除，含疏水性的停止转移序列，被安插到外膜。 外膜 TOM ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 被切除，含疏水性的停止转移序列，被安插到内膜。 内膜 TOM TIM