药物化学 抗寄生虫药.pptVIP

第六节　抗寄生虫药 Antiparasitic Drugs 概述 ★寄生虫病是动物性寄生物侵入宿主体内引起的常见病 ★抗寄生虫药可杀灭或驱除寄生虫,在防治疾病的综合 治理措置中必不可少 ★常见寄生虫:肠虫、血吸虫、疟原虫、阿米巴、滴虫 等,其中血吸虫病、疟疾、钩虫病最常见 ★理想的药物是既能选择性地抑制或杀灭病原体或寄生 虫,又对宿主体作用小,安全 抗血吸药 驱肠虫药 抗疟原虫药 分类 ★常见肠道寄生虫：蛔虫、钩虫、蛲虫、涤 虫及鞭虫 ★作用机理：麻痹肠道寄生虫的神经肌肉,使 虫体失去附着于宿主肠壁的能力而排出体外 ★理想的驱肠虫药：选择性作用于肠壁、人体 吸收少、毒性小、对肠道黏膜刺激小 一、驱肠虫药 咪唑类——左旋咪唑、阿苯达唑 哌嗪类——枸橼酸哌嗪 萜类——川柬素 嘧啶类——噻嘧啶 按结构分类 单环编号(含2个杂原子):O-S-NH-N顺序 稠杂环: 母环确定:杂环/芳环----杂环 杂环/杂环----N-O-S顺序 含多杂原子---杂原子种类多 稠边编号:母环各边以a、b、c标记 取代环各边以1、2、3、4标记 命名：取代环名称并[数字-字母]母环名称 杂环命名规则 取代环稠边的表示：顺序相同，数字由小到大 顺序相返，数字由大到小 举例 盐酸左旋咪唑 命名：S（-）-2、3、5、6-四氢-6-苯基 咪唑并[2,1-b]噻唑盐酸盐 结构 阿苯达唑 名称 N-［5-（丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基］ 氨基甲酸甲酯 [5-(Propylthio)-1H- benzimidazol-2-yl]carbamic acid methyl ester 结构 二、抗血吸虫病药物 (一)概述 其在世界流行，影响人类健康的重要疾病 血吸虫分为曼氏、埃及、日本血吸虫，中国 多见后者。 血吸虫的成虫寄生在人体门静脉系统 产卵后随粪便排出，遇水孵出毛蚴 毛蚴钻入中间宿主体钉螺体内并继续发育成尾 蚴进入水中 人下水时，尾蚴从皮肤或黏膜钻入人体内，发 育成虫 疾病防治：灭钉螺切断转播途径 锑剂：酒石酸锑钾，1918年发现，疗效确切； 后开发三价葡萄糖酸锑钾、没石子酸锑 钾等均因毒性大，被淘汰 非锑剂：1962年我国合成的呋喃丙胺用于治疗 日本血吸虫病 德国研发的吡喹酮为广谱的驱虫药，对日本血 吸虫作用最强 （二）分类： 呋喃丙胺 （三）吡喹酮 1.结构 4H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉 2H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉 哌嗪 吡嗪 异喹啉 2.杂环命名 3.名称 2-环己烷甲酰基-1.2.3.6.7.11b-六氢-4H-吡嗪并[2.1-a]异喹啉-4-酮 4.合成 1、Reissert 反应 反应历程 亲电 1,2加成 还原、重排反应 一步三反应：一个双键还原成单键 使-C≡N还原成-CH2-NH2 发生分子内重排反应,R-C+=O转入C1位 1,4重排 第三步:异喹啉环上的N成酰胺,ClCH2COCl P339 第四步:环合.脱 HCl 第五步:H+侧链酰胺水解 为什么Reissert反应用苯甲酰氯,而不用环己 烷甲酰氯,因是亲电反应,后者的亲电性差 第六步:酰化反应 三、抗疟药 疟疾的传播是由蚊子带着疟原虫传播开的 最早的抗疟药是从植物金鸡纳树皮中提取 的奎宁,其产于美洲,其的发现开辟了抗疟 药的化学研究. 喹 啉 类：奎宁(Quinine) 氯喹（Chloroquine） 青蒿素类：蒿甲醚（Artemether） 嘧 啶 类：乙胺嘧啶(Pyrimethamine) （一）按结构分类 按结构分类 （二）喹啉类抗疟药物 4-喹啉甲醇类：奎宁(Quinine) 4-氨基喹啉类：氯喹（Chloroquine） 8-氨基喹啉类：伯氨喹(Primaquine) 喹啉类抗疟药物历史悠久,种类较多 在抗疟药物中举足轻重 按结构进一步分为 新药研究 合成4位或8位含碱性脂肪链的喹啉衍生物,得到 4-氨基喹啉衍生物氯喹 8-氨基喹啉衍生物伯胺喹 (三)奎宁结构改造 奎宁 ★以氯喹为先导物,保留7-氯喹啉部分,改造发现 咯萘啶和哌喹,临床用H3PO4盐,P343 具有高效、速效、低毒特点，是我国自创药 ★因疟原虫生长所需叶酸靠自身合成 据2,4-二氨基嘧啶可抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶 设计合成的一类阻断疟原虫合成叶酸的嘧啶衍生物 其中乙胺嘧啶作用强 以芴环取代