药物化学 氨基糖苷类的抗生素.pptVIP

抗生素 （Antibiotics） 合成抗菌药和抗病毒药以及抗生素都是用于冶疗病源性的微生物感染的一些疾病，通常我们合起来称为抗感染药。 抗生素是某些微生物的代谢产物或合成的类似物，在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒性，这类物质，我们把他称为抗生素。 * 三、氨基糖苷类的抗生素 323 中间有一个氨基糖，有一个氨基环醇形成这样一个苷键。 N-甲基葡萄糖胺 链霉素 链霉胍 * 氨基糖苷类的抗生素化学结构特点 它是氨基糖，显碱性,可以和酸形成盐；有旋光性；有两个毒性：一个毒性是氨基糖苷类的药物，以原型的形式从肾脏排泄出去，会引起肾脏的毒性，会对颅脑的第8对脑神经（听神经）产生损害，引起不可逆的耳聋。 * 卡那霉素 324 与青霉素不能溶解于同一溶液中使用，否则会导致失活；使用的过程中细菌会对氨基糖苷类的抗生素产生钝化酶，导致耐药性， * 阿米卡星 324 对卡那霉素的氨基中间引入一个α羟基的氨基丁酸，这个羟基在羰基的羧酸的 α位是个手性的分子，他的D构型的活性比较高。 卡那霉素 阿米卡星 * 庆大霉素 324 也是由氨基糖苷类组成的一个抗生素，庆大霉素由三种不同结构组成的混合体。 * 四、大环内酯类抗生素 325 分子中间有一个14元或16元组成的内酯结构，通过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖缩合成碱性苷，对酸对碱不稳定，在体内容易被酶水解，这些水解以后会导致内酯环开环丧失活性。 红霉素 * 红霉素 326 3位、5位有一个糖，9位有羰基，对酸不稳定，水溶液也比较差。把这个6位羟基和琥珀酸进行酯化，形成琥珀酸乙酯，琥珀酸的另一边与另一个乙醇形成酯，就是乙酰红霉素（可以口服），他的稳定性比红霉素要好。 * 红霉素在体内的变化 328 6位的羟基和12位的羟基与9位羰基形成一个脱水的缩酮结构（没有活性）。 红霉素他对酸不稳定，在体内易被胃酸破坏，口服生物利用度差。 * 阿齐霉素 330 由红霉素的9位羰基经过重排，还原以后得到的15元环的抗生素，这样修饰以后，抗菌谱比红霉素也扩大了。 * 螺旋霉素 325 由三个组组成的混合物，也有人把他乙酰化，也叫乙酰螺旋霉素，临床上用得多的是乙酰螺旋霉素。 * 氯霉素 331 化学名：D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺。对硝基苯基氨基醇的结构，他有2个手性中心有4个对应异构体，只有D型-苏式-（-）左旋化合物才有效，氯霉素对伤寒和副伤寒很好的作用，由于他的毒性比较大，现大临床上用得比较少。 *