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抗生素PK/PD参数简介 2012级规培学员：魏春燕 给药方案三要素 内容简介 抗菌药物的药代动力学（pharmacokinetics, PK） 抗菌药物药效学（Pharmacodynamics,PD） 抗菌药物PK/PD综合参数 PK/PD对不同类抗菌药物给药方案的指导意义 一、抗菌药物的药代动力学 药动学定义：在经典的药理学中的定义是机体对药物的作用（What the body does to the drug）即药物体内过程，A.D.M.E。决定着药物在血清、体液和组织中浓度的时间过程，这一过程与药物的剂量有一定的关系。 药动学参数：通过血药浓度-时间曲线可计算出AUC、Cmax、Tmax、Vd、CL及t1/2等PK参数，对新药开发、制订抗生素的临床治疗方案，并为新药人体生物利用度、生物等效性测定，个体与群体药代动力学轮廓提供了十分有益的资料。 吸收（absorption） 吸收是药物在体内或给药部位进入血液循环的过程。 口服、舌下、肌肉、皮下等血管外给药途径必须经吸收过程。 与吸收相关的PK参数: 分布（Distribution） 药物从给药部位吸收入血，再由血液循环运送到机体各组织、间质液或细胞液中称为分布。 与分布有关的PK常数 ①表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd) 药物脂溶性愈低，蛋白结合率愈高，易保留于血浆，Vd相对较小，如磺胺类、青霉素类、头孢菌素类等；反之，Vd较大，如氟喹诺酮类、大环内酯类等，体内分布广泛。（Vd=X0/C0） 分布（Distribution） ②血浆蛋白结合量(Dp) [Dp]/[PT]=[D]/{[KD]+[D]} 只有药物的游离型分子才能从血液向组织转运，并在作用部位发挥药理作用。若药物与血浆蛋白结合率很高，药理作用将受到显著影响，特别是临床要求迅速起效的磺胺类等抗生素，形成蛋白结合物后往往会降低抗菌效力。 代谢（Metabolism） 许多药物在体内经肝脏或其他组织器官（如胃、肺、肠粘膜等）的药物转化酶作用。 肝微粒体细胞色素P-450酶系统 是促进药物生物转化的主要酶，称之肝药酶，现已发现70余种，因遗传多态性和其他影响因素（如年龄、疾病、营养），酶水平或活性的个体差异较大。 代谢（Metabolism） 肝药酶易受药物的诱导或抑制 排泄（Excretion） 胆汁排泄 排泄（Excretion） 与代谢和排泄有关的参数主要有： ①消除半衰期（T1/2β）：指体内药量或血药浓度减少一半所需的时间。 ②消除速率常数（K）：单位时间内消除体内剩余药物分数，具有加和性，只依赖于药物本身的性质，但与患者的肝肾功能等病理因素有很大关系。K=0.693/T1/2 ③清除率（Cl）：是指单位时间内从体内清除的药物表观分布容积，与清除速率常数一样，具有加和性。 Cl=K×Vd。 二、抗菌药物的药效动力学 ●药效学定义是药物对机体的作用(What the drug does to the body)，着重于研究剂量与药理效应作用关系，即药物对机体的生理、生化及病理生理等功能影响。也就是药物的作用机制以及药物浓度与药物效果、药物毒性的关系。 ●抗生素的药效学包括体外MIC、MBC、FIC、Sub-MIC、PAE、PALE、MPC以及体内的ED50 与LD50/ED50（TI）等。 1、MIC、MBC MIC和MBC分别指最低抑菌浓度和最低杀菌浓度，MBC与MIC值较接近时提示该药可能为杀菌剂。 2、累积抑菌百分率曲线 以MIC试验中的药物浓度为横坐标，累积抑菌百分率为纵坐标描记的量效曲线，可用于比较不同抗菌药物效价强度。 3、杀菌曲线 是抗菌药物药效动力学曲线。以药物作用时间为横坐标，以细菌计数为纵坐标描记的时效曲线。 曲线一般分三个时相：延迟期、杀菌期和恢复再生长期。可比较不同抗菌药物的杀菌速度和持续时间。 杀菌曲线 细菌 延迟期（速度） 计数 杀菌期（持续时间） 恢复再生长期 FIC指数=MICA药联用/MICA药单用+MICB药联用/MICB药单用 FIC0.5 协同效应 FIC0.5-1 相加效应 FIC1-2 无关效应 FIC2 拮抗效应 5、抗生素后效应（postantibiotic effects， PA