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* * * * * 带正电荷,含Arg,Lys,属碱性蛋白,共5种,分为: 核心组蛋白(core histone):H2A、H2B、H3、H4; 连接组蛋白(linker histone):H1。 组蛋白(Histone) 结构:高度保守,尤其是H4。牛和豌豆H4的102个氨基酸中仅有2个不同。 核心组蛋白由球形部和尾部构成,球形部借Arg与磷酸二脂骨架间的静电作用使DNA分子缠绕在组蛋白核心上,形成核小体,尾部含有大量Arg和Lys,为转译后修饰的部位, 如乙酰化、甲基化、磷酸化等。 H1多样性,具有属和组织特异性。 组蛋白(Histone) Structural organization of the core histones The Assembly of the Core Histones Notice the long tails of the octamer! The Assembly of the Core Histones X-ray diffraction analyses of crystal structure of a nucleosome core particle Tails protruding from the core histones 核心组蛋白尾部含有大量Arg和Lys,为转译后修饰的部位, 如乙酰化、甲基化、磷酸化等。 Covalent Modification of core histone tails Acetylation of lysines; Methylation of lysines; Phosphorylation of serines. Ubiquitination of lysines 表观遗传学 (epigenetics ) The function of Histone H1 核心组蛋白高度保守的原因可能有两个: 其一是核心组蛋白中绝大多数氨基酸都与DNA或其它组蛋白相互作用,可置换而不引起致命变异的氨基酸残基很少; 其二是在所有的生物中与组蛋白相互作用的DNA磷酸二脂骨架都是一样的。 组蛋白(Histone)的保守性 序列特异性DNA结合蛋白。 特性: 带负电,属酸性蛋白。 整个细胞周期都合成,组蛋白只在S期合成。 能识别特异DNA序列,结合藉氢键和离子键。 功能:帮助DNA折叠、复制;调节基因表达。 非组蛋白 非组蛋白 非组蛋白的特性: (1)种类和数量多样性; (2)识别DNA的特异性; (3)功能多样性。 序列特异性DNA结合蛋白的不同结构模式 染色质的基本结构单位-核小体 Eukaryotes package DNA in Chromatin and chromosomes Chromosomes exist in different states throughout the life of a cell: Chromatin: (Interphase) Fibers, 10-30nm in diameter, Dispersed through the nucleus, DNA + Proteins + RNA. Chromosomes: (M phase) Cell division, these fibers condense and fold into larger, compact structure 从DNA到染色体--四级结构 从DNA到染色体 核小体(nucleosome):一种串珠状结构,由核心颗粒和连结线DNA两部分组成,通过酶消化实验建立。 核小体单位包括约200bp的DNA、一个组蛋白核心和一个H1。 由H2A、H2B、H3、H4各两分子形成八聚体,构成核心颗粒; DNA分子以左手螺旋缠绕在核心颗粒表面,每圈80bp,共1.75圈,约146bp,两端被H1锁合; 相邻核心颗粒之间为一段60bp的连接DNA。 Nucleosomes are the basic unit of chromatin structure 3-D of nucleosome:X-ray diffraction studies Nature 389:251, 1997 在低盐亲水介质中展开的染色质,示串珠状的核小体(JA,Gall 1981) Isolated from interphase nucleus: 30nm thick Chromatin unpa
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