1.抗体工程概论.ppt

1. 抗体与抗原 Antigen and antibody 抗体研究的历史 将鼠Ig的V区的CDR( complementarity determining region)区移植到人Ig序列中所形成的改型抗体(reshaping antibody)。  细胞获得完整的Ig及特异性后即可逸出骨髓，进入血循环及周缘淋巴组织，即使无抗原刺激，亦可继续分化为成熟的淋巴细胞。 它共表达膜型IgM及IgD，二者具有共同的V区及抗原特异性。 此阶段的细胞可对抗原作出反应。 抗原决定簇 3．抗原结合价（Antigenic valence）：是指抗原分子上能与抗体分子结合的抗原决定簇的总数。 每一种半抗原可理解为单一的抗原决定簇，而天然抗原含有很多不同的抗原决定簇，它是带有大量多种天然半抗原的大分子。 HOME WORK 一 名词解释 antibody engineering allelic exclusion light chain isotype exclusion 胸腺依赖性抗原（thymus-dependent antigen,TD） 非胸腺依赖性抗原（thymus-independent antigen, TI） 独特型网络 抗体反馈(antibody feedback) 二 回答问题 生发淋巴器官和周缘淋巴器官都有哪些？ 1.3.2 抑制T淋巴细胞 抑制T淋巴细胞应是区别于辅助T细胞及细胞毒T细胞之外的另一类T淋巴细胞． 它对对免疫反应的抑制作用，可由一个个体过继转输至别个个体。 抑制T淋巴细胞是抗原特异性的，具有CD8+表型。 抑制T淋巴细胞克隆进展缓慢，目前尚无法最终确定其为一个特殊的细胞群体，或所谓抑制T淋巴细胞并非单一群体，而是含有众多具有抑制免疫反应功能的淋巴细胞． 它们对抗原的识别是特异的，而效应功能却是非特异的、多样的。 1.3.3 独特型网络 B淋巴细胞表面的膜型Ig是抗原的受体. 每种B淋巴细胞仅表达一种抗原特异性受体． 而B淋巴细胞之间却各个不同． 如此构成B淋巴细胞受体或Ig的多样性库（reportoire）,约108 当外源抗原进入机体刺激相应B淋巴细胞克隆增殖时,其所表达的同一种IgV区可被机体自身的其他B淋巴细胞所识别．称为独特型 （idiotype)． 针对独特性的抗体称为抗独特型抗体. 如果外源抗原诱导的抗体称为Abl，则抗独待型抗体称为Ab2，Ab2的独特型尚可被其他B淋巴细胞识别产生Ab3……。这样,一方面抗原刺激产生Abl．Abl诱导Ab2，Ab2诱导Ab3……， 独特型网络 另一方面这一链条中的每种Ig及其独特型又可与Ig多样性库中的其他链条发生反应，从而构成一个巨大的网络，众多Ig的独特型之间互相制约形成平衡。 因此,抗体的形成亦可理解为外源抗原的刺激打破了原有的独待型—抗独特型平衡，通过网络调控达到新的平衡。 1.3.4 抗体反馈 免疫反应具有自限性，抗体的生成更是如此，抗原刺激引起的抗体生成，或外源性输注抗体均可抑制相应抗体的进一步生成，这现象称为抗体反馈(antibody feedback)。 抗体反馈 其机理可能是多方面的: ?抗体中和并清除抗原，从而消除了免疫反应的刺激 ? 抗体与抗原形成的免疫复合物，或抗体与其相应独特型的反应．均可使Ig发生交联，后者与B细胞表面Fc受体的结合可直接抑制B淋巴细胞的活化 ?抗原抗体复合物还可能抑制CD4十辅助T细胞的活化，或诱导CD8十抑制T细胞的产生 1.3.5 细胞因子 T细胞及附属细胞产生的各种细胞因子对免疫反应具有刺激及抑制作用，通常这些作用是非抗原特异性的。 在细胞因子增强免疫反应的调节作用中经常可见T细胞与巨噬细胞之间的双向作用。如CD4十T细胞分泌IFN-γ，后者促进巨噬细胞MHCⅡ及B7的表达．作为抗原提呈细胞(APC)促进CD4十T细胞的活化及辅助抗体生成。 CD4十T细胞尚可分泌IL-4，后者可增强B细胞MHCⅡ的表达，促进MHC限制的T细胞及B细胞的相互反应，使抗体生成增加。 抑制抗体生成的细胞因子有TGF—β(胰岛素生长因子)，后者可拮抗IL-4、IL—10及IFN—γ的作用。 1.4 抗原 1.4.1抗原的概念 1.4.1.1 抗原（Antigen）　 　　抗原是指能与相应克隆的淋巴细胞上独特的抗原受体特异性结合，诱导（活化或抑制）淋巴细胞产生免疫应答的物质。 抗原 在免疫应答中，有很多免疫应答产物出现，其中包括抗体或/和致敏淋巴细胞。 抗原能与它们在体内或/和体外发生特异性反应。因而，就此范畴而言，抗原既具有免疫原性，又具有免疫反应性。 　 免疫原性是指引起免疫应答的性能，包括诱导产生抗体及效应T淋巴细胞 具有免疫原性的物质称为免疫原（immunogen） 1.4.1.2