6 细胞和组织的损伤畜牧微生物整理资料.pptVIP

干扰代谢（病毒） 破坏细胞膜（链球菌溶血素） 变态反应（结核） 释放毒素（白喉、伤寒） 高、低温 电流 放射线 机械伤 外源性毒物、毒气 内源性毒物 药物 ※ 各种组织器官对缺氧的耐受性不同 脑 —心肝肺—肾—肌肉—结缔组织—皮肤 8-10 20-60 60-180分 17小时 自身免疫（类风湿、红斑狼疮、甲亢） 免疫复合物（肾小球肾炎） 免疫缺陷（艾滋病） 遗传 营养 衰老、社会-心理-精神因素 氧反常：用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重，这种现象称为氧反常oxygen paradox。 钙反常：预先用无钙溶液灌流大鼠离体心脏2分钟，再用含钙溶液进行灌流，心肌细胞酶释放增加，肌纤维过度收缩及心肌电信号异常，称为钙反常calcium paradox。 pH反常：缺血引起的代谢性酸中毒是细胞功能及代谢紊乱的重要原因，但在再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而会加重缺血/再灌注损伤，称为pH反常pH paradox。 原因 (Cause): 组织器官缺血基础上的血液再灌注。 全身循环障碍后恢复血供：如休克微血管痉挛解除后、心脏骤停后心脑肺复苏等。 组织器官缺血后血液恢复：断肢再植，器官移植。 血管再通后：冠脉搭桥术，PTCA，溶栓疗法等。 自由基的作用 钙超载 微血管损伤和白细胞的作用 自由基：外层轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。 类型： 1. 氧自由基： O2－· OH · 2. 脂性自由基：LO· LOO· 3. 其它：Cl · CH3 · NO (ONOO-) 作用：生理情况下，自由基主要参与体内的电子转移，杀菌和物质代谢。 黄嘌呤氧化酶形成增多 中性粒细胞激活 线粒体内氧单电子还原增多 儿茶酚胺氧化增加 1、破坏核酸及染色体 自由基可使碱基羟化或DNA断裂，从而引起染色体畸变或细胞死亡。这种作用80%为OH. 所致，因为OH. 易与脱氧核酸及碱基反应并使其结构改变。 2、抑制蛋白质功能 3、膜脂质过氧化增强 ①破坏膜的正常结构，使膜的液态性、流动性降低，通透性增加；②脂自由基导致离子通道功能障碍、细胞信号转导功能障碍；③促进自由基及其它生物活性物质生成；④导致线粒体功能抑制，ATP生成减少。 钙超载 (calcium overload)： 缺血组织恢复血流后，细胞内钙含量显著增高并导致细胞损伤的现象。 静息状态下，细胞外[Ca2+] 是细胞内[Ca2+] 的104倍。 细胞内Ca2+主要储存在线粒体和肌浆网。 ⑴ Na+/Ca2+交换异常 细胞内高Na+对Na+/Ca2+交换蛋白的直接激活 细胞内高H+对Na+/Ca2+交换蛋白间接激活 蛋白激酶C(PKC)活化对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活 ⑵ 生物膜损伤 线粒体功能障碍→ATP生成↓ 再灌注后，细胞内钙增加，刺激线粒体钙泵摄钙，钙与线粒体内含磷酸根的化合物结合，形成沉淀，干扰线粒体的氧化磷酸化。 激活膜磷脂酶→生物膜损害 钙浓度升高可激活多种磷脂酶，促进膜磷脂分解，造成生物膜的损伤。 引起心律失常 由于Na＋／Ca2＋交换增加，形成一过性内向性离子流，在心肌动作电位后形成迟后除极。 促进氧自由基生成 通过增强钙依赖性蛋白激酶活性，加速黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化酶。 使肌原纤维挛缩，断裂，细胞破坏 缺血－再灌注后，细胞重新获得能量，在胞浆中高浓度钙的条件下，肌原纤维过度收缩。 结扎犬冠状动脉造成心肌局部缺血一段时间后，再开 放结扎动脉恢复血流，部分缺血区并不能得到充分的 血液灌流，这种现象被称为无复流现象（no-reflow phenomenon），见于心肌、脑、肾和骨骼肌等，与缺血再灌注时中性粒细胞的激活及其致炎因子的释放造成微血管损伤有关。 缺血-再灌注后数分钟内，血管内皮细胞和白细胞表达大量黏附分子，如P-选择素表达增加，使白细胞沿内皮细胞表面缓慢滚动，形成不稳定黏附； 再灌注4h后，整合素表达增加，白细胞和内皮细胞出现牢固黏附； 同时，再灌注损伤时，内皮细胞和白细胞释放具有趋化作用的炎症介质，吸引大量白细胞穿过血管壁游走到细胞间隙，导致白细胞黏附聚集。 2）血管内皮细胞与噬中粒细胞介导的再灌注损伤（微血管损伤）： 血液流变学改变、微血管口径改变、微血管通透性改变。 大量致炎物质使细胞损伤。 第三节 坏死 活体内局部（可以是一些细胞、个别器官或整个肢体）组织细胞的病理性死亡。 一、坏死的原因 任何致病因素只要达到一定的强度或持续相当的时间。 （三）坏死的类型及特点