第4章_影响药物效应的因素.ppt

三、疗程：需要连续用药 有利：连续用药治愈疾病 有弊： 耐受性（tolerance）：机体 耐药性（resistance）：病原体包括肿瘤细胞 药物依赖性（drug dependence）：毒品 躯体依赖性-戒断症状 精神依赖性-渴望 三、给药途径： 给药途径不同，体内过程不同： 口服、注射等 给药途径不同，药物作用不同： 硫酸镁 利多卡因 2.药效动力学相互作用： ◆协同作用（synergism） 相加作用：代数和 增强作用：大于代数和，如抗菌药 增敏作用：胰岛素增敏剂 但也导致毒副作用协同 2.药效动力学相互作用： 拮抗作用（ antagonism ）： ◆生理性拮抗（physiological antagonism ） 体内两种受体作用相反，使药物作用相反 组胺、肾上腺素 ◆药理性拮抗（pharmacological antagonism ） 作用于同一种受体，拮抗药和激动药的作用 相互拮抗。 ◆脱敏作用（desensitisation） 药物使受体对同类药物的敏感性减弱。 五、时辰因素： 机体的生理活动有生物节律： 胃酸分泌、糖皮质激素分泌 据生物节律选择用药时间达最佳治疗效果，降低不良反应 第四章 影响药物作用的因素 Factors affecting drug response 掌握与熟悉：影响药物作用的因素，药物间相互作用的意义，为临床合理用药打下基础。 第1节 药物因素 Pharmaceutical Factors 第2节 机体因素 Biological Factors 第1节 药物因素 Pharmaceutical Factors 第四章 一、药物剂量：量-效关系 二、给药时间 三、疗程：需要连续用药 三、给药途径：硫酸镁、氨基苷类 四、药物相互作用 药物作用的量-效曲线 A B A 药物浓度为数学值 B 药物浓度为数学值的对数 一、药物剂量 地西泮 苯巴比妥 二、给药时间 用药时间：饭前、饭后、睡前等 正确的服药方法： 四、药物相互作用 （drug interaction） 1.药代动力学相互作用： ◆吸收：四环素+Fe2+、Ca2+发生络合 ◆分布：阿司匹林+香豆素类 血浆蛋白结合 出血； ◆生物转化：药物代谢的诱导和抑制。 ◆排泄：尿液pH值改变 第2节 机体因素 Biological Factors 第四章 一、年龄 二、性别 三、病理状态与个体差异 四、精神因素-安慰剂效应 五、时辰因素 六、遗传因素 一、 AGE（年龄） 小儿对药物较敏感 ；肝肾功能发育不全，药物消除慢 发育阶段，易受药物影响 老年的器官功能降低 对药物敏感性增高 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能 （%） 年 龄（岁） 二、GENDER（性别） 酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应; 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感 女性特殊时期：妊娠、哺乳 1.肝脏疾病：影响 PK 肝实质损伤 ?? 酶活性降低 肝组织结构紊乱 ?? 血流量改变 四、病理因素 葡萄糖醛酸转移酶 磺基转移酶 乙酰基转移酶 谷胱甘肽转移酶 酶活性（mmol/min/mg蛋白） 正常人 肝脏疾病患者 普萘洛尔血浆浓度（?g/L） 肝硬化 正常 h 降低肾脏血流量/GFR 减少肾排泄 2. 肾脏疾病：影响 PK 肌酐清除率 (ml/min) 10 11-30 31-60 61-90 90 (h) 头孢平（Cefepime）血浆浓度 （mg/L) 药理学 效应 安慰剂 绝对效应 非特异性药物作用 非特异性医疗效应 自然恢复 无治疗 安慰剂 总效应 四、精神因素（安慰剂效应） 精神因素 源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响 有效率达30%以上，疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等。心绞痛和心衰的控制有效。 遗传是药物反应的决定因素，可影响PK、PD 六、GENETIC FACTOR（遗传因素） 种族（ETHNIC