药物化学CJ-08 心血管药物3.pptVIP

* 世界上最畅销的药是辉瑞公司的降胆固醇药阿托伐他汀（atorvastatin，立普妥，Lipitor）。这只由前华纳-兰伯特科学家20多年前研发的“重磅之王”，是医药界的商业奇迹， 先后为辉瑞带来了1000多亿美元的销售额。目前没有任何产品能够赶上和超过这个“巨无霸”，甚至在今后相当长一段时间内也很难超越。这正是当年辉瑞不惜花费900亿美元从美国家用产品公司手中抢到华纳-兰伯特的原因。 /P * Paal一Knorr缩合： 1,4-二酮与氨或伯胺脱水缩合形成吡咯环的经典的方法，庚烷:甲苯:四氢呋喃（4:1:1）作混合溶剂新戊酸作催化剂缩合 (汇聚合成)： 首先制备手性的3，5一顺式双羟基庚酸片段，然后与1，4二羰基化合物环合为取代吡咯，得到目标产物 * 瑞舒伐他汀钙 生物利用度为他汀类药物中最高的，为80%。 匹伐他汀钙 半衰期较长，为20小时，可减少服药次数。 * β-二羰基化合物中的亚甲基同时受到两个羰基的影响，使这个碳上的α氢原子显得特别活跃，具有较强的酸性。该类化合物的pka在9～13之间，远比醇和水的酸性强 .活泼亚甲基能与醇钠反应生成钠盐，产生的碳负离子（强亲核试剂）与卤代烃反应，产生一烃基取代的丙二酸酯。丙二酸二乙酯及其取代衍生物水解生成丙二酸，丙二酸不稳定，易脱羧成为羧酸 * 。它是人体必需的13种维生素之一，是一种水溶性维生素，属于维生素B族。烟酸在人体内转