人工合成药奎若酮剖析.ppt

对氨苯甲酸 磺胺甲噁唑 对氨基苯磺酰胺 磺胺嘧啶 作用原理 嘌呤、嘧啶 二氢 喋啶 + + 二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸 一碳转移酶 合成蛋白质 二氢碟酸 合酶 叶酸还原酶 外源性叶酸（人及动物） 磺胺类砜类 （-） PABA 二氢碟酸 L-Glu 抑制二氢碟酸合酶 抑制核酸、蛋白质合成 解释（根据作用原理） （1）酶提高识别力——与磺胺亲和力? （2）细菌改变代谢途径：绕过PABA途径， 增加酶量，利用外源叶酸等 1、抗菌谱广？ 2、毒性低？ 3、首剂加倍？ 4、耐药性（交叉）？ 多数细菌有PABA途径 人体利用外源叶酸生成二氢叶酸 亲和力低5000-25000倍 同一机制 临 床 应 用 1、流脑 首选SD，PNCG 次选氯霉素、第三、四代头孢菌素 2、呼吸道感染 选用中、短效 如SD，SMZ+TMP 3、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP 4、肠道感染 溃疡性结肠炎——SASP 肠炎、菌痢——SMZ+TMP 伤寒——SMZ+TMP 5、外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤 SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、 兼有收敛作用） （2） 眼部感染 SA 6、疟疾预防 SDM（防疟片2号：SDM+乙胺嘧啶） 不良反应 1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾， 致结晶尿、血尿、管型尿，以SD 多见 （1）多饮水：大于1.5l/d 尿量、 药浓 （2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿 （3）老年、肾功能不全慎用 2、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等， 注意用药史 3、造血系统：粒细胞?，血小板?，再障， 缺G-6-PD可致溶血性贫血 4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻 5、神经系统：头晕、乏力 甲氧苄啶（trimethoprin, TMP）1968 特点：1、抗菌谱：与磺胺相似，较广 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺 合用协同增效 （SD+TMP，SMZ+TMP） 嘌呤、嘧啶 二氢 喋啶 + + 二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸 一碳转移酶 合成蛋白质 二氢碟酸 合酶 叶酸还原酶 外源性叶酸（人及动物） 磺胺类砜类 （-） PABA 二氢碟酸 L-Glu 抑制二氢叶酸还原酶 抑制核酸、蛋白质合成 TMP SMZ+TMP协同增效 3、应用：与磺胺合用，不单用 （1）呼吸道（2）流脑（3）泌尿道 （4）伤寒 4、不良： （1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症?可逆 性血细胞减少，巨幼红细胞贫血 （2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用 硝基呋喃类（抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒 性大）（干扰氧化-还原酶系统，影 响糖代谢肌DNA合成） 呋喃坦啶（furadantin）尿药浓度高，用于尿路 感染 呋喃唑酮（furazolidone，痢特灵）难吸收（仅 5%），肠炎、菌痢、溃疡病 呋喃西林（furacillin）内服毒性大，仅外用。烧 伤湿敷创面，中耳炎、鼻炎（1%F+E） 硝基咪唑类——甲硝唑、替硝唑、尼莫唑 应用：1、厌氧菌感染（需氧菌无效） 2、滴虫病 3、阿米巴病 4、贾第鞭毛虫病 （见抗阿米巴病药与抗滴虫病药章） 小 结 喹诺酮类药物的作用机制。 三、四代喹诺酮类药物主要抗菌特点、临床应用和不良反应。 磺胺与TMP合用增效机制 喹诺酮类药物和磺胺类药物耐药机制 第44章 人工合成抗菌药 (Artificial synthetic antibacterial drugs) 彭 军 中南大学药学院药理学系 人工