疾病与人类健康剖析.ppt

●肿瘤与癌症 ●人免疫缺陷病毒——HIV ●乙型肝炎病毒——HBV ●人禽流感 ● SARS ●基因治疗 第一节 肿瘤与癌症 内容提要： 癌基因(oncogene) 抑癌基因(anti-oncogene ， tumor suppressor gene ) □ 概述 ●肿瘤的发生是一个复杂的多步骤过程 环境因素 遗传因素 ●癌的发生大致可分为两类： ①致癌逆转录病毒的感染； ②由于物理、化学因素引起的细胞转化作用 一、癌基因□ 癌基因的历史背景 ● 1910年，Peyton Rous 发现了致癌病毒Rous肉瘤病毒。 ● 1970年，Temin等发现了RNA病毒感染的关键物质逆转录酶。 ● 1970年，Martin等发现了病毒癌基因(src)。 ● 1971年，Duesberg等揭示了Rous肉瘤病毒基因组。 ● 1993年，Lee等首先在线虫胚胎发育期发现一种长约 22个核苷酸的小分子非编码RNA，随后几年 在动植物以及人体内均发现该小分子RNA， 即miRNA，参与基因表达调控，并且与癌症 发生存在密切的联系。 ● 目前，已发现癌症200多种，已分离出原癌基因100多种。 □ 常见癌基因家族 癌基因家族 表达产物 1. scr家族 膜结合的酪氨酸蛋白激酶 2. ras家族 与膜结合的GTP结合蛋白 3. myc家族 DNA结合蛋白（转录因子） 4. sis家族 生长因子类 5. myb家族 转录因子 （一） 反转录病毒致癌基因 1、反转录病毒颗粒结构 （二） 细胞转化基因 原癌基因：细胞内原来处于正常功能，而后被转化为癌基因的细胞基因，称为原癌基因。 原癌基因是细胞内与细胞增殖相关的正常基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高度保守。 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 原癌基因的分类： 根据原癌基因表达产物的功能，可分为： ●蛋白激酶类，如Src家族（酪氨酸蛋白激酶类） ●生长因子类 ●生长因子受体类 ● GTP结合蛋白类，如Ras家族 ●核蛋白类（DNA结合蛋白），如Myc家族 ●未知功能类 原癌基因：单拷贝、正常情况下低水平表达或根本不表达?癌基因？ 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 ▲ 原癌基因的激活机制： ①点突变； ②启动子插入； ③甲基化程度降低； ④基因扩增与高表达； ⑤基因易位或重排。 （4）缺失（Deletion） （5）基因扩增 二、抑癌基因 1、概念： 抑癌基因(tumor suppressor gene ) /隐性癌基因：是一种抑制细胞生长和肿瘤形成的基因，如：Rb基因、 p53基因等。 3、抑癌基因的作用及其机制 抑癌基因的作用是抑制细胞进入增殖周期，诱导终末分化和细胞凋亡，维持基因稳定，具有潜在抑制肿瘤生长的功能。当其发生突变、缺失或功能失活时，可导致细胞恶性转化而发生肿瘤。 其作用机制可能通过抑制原癌基因的活化及表达，或通过使癌基因表达蛋白产物失活等，从而对细胞增殖起负调节作用。 4、抑癌基因与原癌基因在生物学上有以下几点差异： ①在功能上，抑癌基因起负调控作用，而原癌基因起正调控作用； ②在遗传方式上，原癌基因是显性的，而抑癌基因在细胞水平上是隐性的， ③在突变发生的细胞类型上，抑癌基因突变可以发生在体细胞中，也可能发生在生殖细胞中并通过生殖细胞得到遗传。原癌基因突变只发生在体细胞中。 （？） 第二节 人类免疫缺陷病毒——HIV ●艾滋病的概念与HIV 病毒粒子的形态结构 ●HIV基因组及其编码的蛋白 ●HIV的复制 ●HIV的感染及致病机理 ●艾滋病的治疗及预防 二、HIV基因组及其编码的蛋白 三、HIV的复制 附：关怀、爱护艾滋病患者 □ 下列情况不可能传播艾滋病 ①集会、游行、看电影、逛商店或在人群众多拥 挤的场所； ②幼儿园、学校集体学习和生活的环境； ③公共娱乐和服务场所：公共浴池、公共厕所、 理发馆、美容厅、宾馆和旅社、游泳池、餐厅； ④与艾滋病病毒感染者社交性的接触，如共同 进餐、谈话、乘车或礼节性的握手、拥抱等； ⑤即使与艾滋病病人同居一室，也不用担心