淋巴细胞抗原受体基因剖析.ppt

医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 第九讲 淋巴细胞抗原受体基因 及多样性的产生（12） 概述 TCR gene TCR BCR Ig gene Ab Ab Back 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 特异性/克隆水平 多样性/个体水平 T细胞多样性库（1015-1018） T cell repertoire B细胞多样性库（109-1012） B cell repertoire 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 特点：两个gene一条肽链 V——C TCR 1015-1018 *一组gene BCR 109-1012 （Ab） *多样性的生物学意义？ 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 一、 Ig gene V gene（特异性，多样性） 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 胚系基因（germline gene） 特点：多个基因片段、分隔、无功能 V D J C H14 65 27 6 9 κ2 40 5 1 λ22 30 4 4 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 Cuby p110 f5-3 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 2. 基因重排 *gene rearrangment 胚系gene 完整的功能性gene VH：D-J连接 V-D·J连接 VL：V-J连接 *随机重排 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 Cuby p112 f5-5 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 Cuby p111 f5-4 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 *重排机制 重组酶 recombinase 重组激活基因（RAG1、RAG2） 重组信号序列（RSS） recombination signal sequence 12/23 “法则” 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 3. BCR/Ab多样性产生的机制 （1）组合多样性 重排多样性 VH、VL链配对多样性 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 （2）连接多样性 不精确连接（核苷酸丢失） N-区核苷酸插入（VH） 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 Cuby p118 f5-12 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 Cuby p115 f5-9 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 （3）体细胞高频突变 Somatic mutation 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 亲和力↑（成熟） 改变特异性→新克隆产生→多样性↑ die 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 *受体编辑（receptor editing） 逃脱死亡 增加多样性 B细胞（BCR）库 109-1012 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 4. BCR多样性和CDR3 V区：CDRs CDR1 CDR2 Ag CDR3 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 5. BCR基因表达特点 （1）等位排斥（allelic exclusion） 生物学意义？ 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 （2）同种型排斥（isotype exclusion） 轻链同型转换 生物学意义？ 医学免疫学 上海第二医