第二章药效学教材.pptVIP

第二章 药物效应动力学 药物效应动力学(phamacodynamics，pD)简称药效动力学，或药效学，是研究药物对机体的作用所引起的生物效应及其作用原理的科学。 第一节 药物的作用 药物作用和药理效应 (Drug action Pharmacological effect) 1.药物作用:药物对机体细胞的初始作用。 特异性 (Specificity) : 构型、电荷、分子大小 2.药理效应：药物作用的结果 。 即引起机体生理生化机能的改变 一.药物的基本作用(Basic Effects of Drugs) 兴奋作用（stimulation）：机能活动的增强和提高，如腺体分泌增多、肌肉收缩等。 抑制作用（depression）：机能活动的减弱或降低，如腺体分泌减少或停止、肌肉松弛等。 兽医临床治疗的目的就是使机体机能恢复到正常即“纠偏”。 药物的普遍细胞作用：一些能沉淀原生质或使原生质变性的药物，也能影响一切细胞原浆的最基本的生化过程，从而影响于任一生活组织，称为原浆毒或原生质毒。例如许多消毒防腐药即属于这一类选择性较低的药物，一般称此作用为普遍细胞作用，这些药物多用于体外或体表。 1、副作用 (Side reaction) 治疗剂量下出现的与治疗目的无关、事先可预知而且是药物固有的作用 4. 继发反应（secondary reaction）：是指在应用药物治疗之后所引起的一种不良后果，亦称治疗矛盾。广谱抗生素继发性引起的二重感染。 长期用糖皮质激素?肾上腺皮质功能低下，在停药后的很长一段时间内对皮质激素的反应不能恢复。 抗生素后效应（postantibiotic effect，PAE），抗生素后白细胞促进效应（postantibiotic leucocyte enhancement effect，PALE），可提高吞噬细胞的吞噬能力，对于临床治疗具有意义。氨基糖苷类药物在体外有1-3h的PAE，在体内有10 h的PAE，而且耳、肾对氨基糖苷类药物的吸收具有一定的饱和性。 致畸胎 (Teratogenesis) 致癌 (Carcinogenesis) 致突变 (Mutagenesis) 反应停、氯霉素、呋喃唑酮、呋吗 唑酮等 第二节 药物的构效关系和量效关系 一、药物的构效关系 构效关系（structure-response relationship）是指药物的化学结构与药物效应之间的关系。 除少数药物效应与其化学结构无直接关系外，大多数药物的化学结构与其药物效应都是密切相关的。这样一类构效关系密切的药物称为特异性结构药物；反之，为非特异性结构药物。 AD/NA/异丙AD, -OH位置不同,作用不同，肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、普萘洛尔结构式，虽然基本结构都是苯乙胺，前三者分别有强心、升血压、平喘等不同药效，后者则表现为抗肾上腺素作用。 （一）剂量的概念 剂量是指药物的用量，它是决定药物效应的关键因素。在一定范围内，剂量愈大，药物在体内的浓度愈高，效应也愈强。但是如超过一定的剂量范围就可以由量变引起药物作用质的变化，发生中毒，甚至死亡。 1.量效关系(dose-effect relationship): 药效随剂量/浓度的增加而增加的规律性变化. 2.最小有效量(阈剂量,minimum effective dose ): 刚引起药理效应的剂量.(ED) 3.极量（maximum dose): 引起最大效应而不发生中毒的剂量. 4.常用量:比阈剂量大,比极量小的剂量. 5.最小中毒量（minimum toxic dose): 刚引起轻度中毒的量.(TD) 6.致死量(lethal dose):引起死亡的剂量. 7.效价强度(potency):药物达到一定效应时所需的剂量. 8.最大效能(maximum efficacy,Emax):最大效应. 9.安全范围（Safety range):ED95和TD5之间的范围. 10.治疗指数(therapeutic index, TI):LD50与ED50的比值 (LD50/ED50),比值越大安全性越大,反之越小，一般是≧3. 11.可靠安全系数(CSF):CSF=LD1/ED99,比值大于1,安全系 数较大,比值小于1,安全系数较小. 12.半数致死量(LD50