胃粘膜保护治疗现状.pptVIP

1963年 Shay和Sun提出: 胃粘膜攻击-防御因子平衡理论 全面阐述胃粘膜保护机制 1996年 Wallace全面阐述胃粘膜屏障： 根据解剖和功能将 胃粘膜的防御修复分为五个层次 胃粘膜防御修复五个层次 防御修复第一层次:粘液-HCO3-屏障 胃粘液 防御修复第二层次:上皮屏障 运输氧、养分、胃肠激素,维持胃粘膜的结构功能与更新 促进粘液生成和分泌 胃粘膜毛细血管含有“窗孔”结构，摄取壁细胞产生的HCO3-，运输至上皮细胞分泌入粘液层 如酸或其他损伤因子反流入粘膜，将引起神经介导的GMBF升高，对限制损伤促进修复意义重要 前列腺素(PGs),一氧化氮(NO),降钙素基因相关肽(CGRP)能显著增加GMBF 防御修复第四层次:免疫细胞-炎症反应 巨噬细胞/肥大细胞定居在固有层,作为警戒细胞感受异体成份,释放炎性介质,增加粒细胞浸润,形成适当炎症反应 炎症是“双刃剑”，既有防御作用,其产生的 “氧自由基”也有损伤作用 防御修复第五层次:修复重建因子…1 防御修复第五层次:修复重建因子…2 小分子多肽,带有三对二硫键,呈三叶状结构；非常稳定,能抗酸、抗蛋白酶分解、抗热；有三种类型,以部位特异性方式在胃肠上皮表面表达： 保护作用： 与粘液凝胶层中糖蛋白结合形成复合物，加强粘液凝胶层 是粘膜损伤的快速反应肽，在早期修复阶段上调表达：愈合带上皮基侧面受体结合腔内三叶肽,与EGF协同,促进上皮细胞的迁移修复 胃粘膜富含非蛋白巯基(NPSH)：95%以上为还原型谷胱甘肽(GSH) +谷胱甘肽过氧化物酶及谷胱甘肽还原酶 HSP70在大鼠应激状态下胃粘膜组织的表达 生物界广泛存在的一类高度保守性蛋白。正常状态下低水平表达，与蛋白转位、折叠和装配有关，称“分子伴侣” 应激状态下(热休克、葡萄糖饥饿、病原菌感染等)高表达，抑制应激诱导的胃粘膜细胞凋亡。 能显著增强胃粘膜防御修复系统的药物—胃粘膜保护剂 胃粘膜防御修复系统是立体、多层次、相互联系的网络体系 能显著增强胃粘膜防御修复系统的药物，即胃粘膜保护剂 胃粘膜保护的药效机制 覆盖形成保护层，隔离损伤因子 ↑粘液糖蛋白/磷脂 ↑HCO3- ↑上皮细胞更新速度 ↑前列腺素,↑血流量 ↑巯基，↓氧自由基 ↑EGF及其受体,↑bFGF及其受体 胃粘膜保护剂药效学分类 单纯胃粘膜保护剂： 前列腺素类衍生物 替普瑞酮 瑞巴派特 吉法酯 麦滋林 硫糖铝 兼有杀Hp作用:铋剂 兼有抗酸作用:氢氧化铝 兼有抗酸抗胆汁作用:铝碳酸镁(达喜?) 胃粘膜保护剂药效评价:损伤指数 胃粘膜保护剂药代动力学 二种作用方式： 吸收入血,全身性作用： 前列腺素类衍生物 替普瑞酮 瑞巴派特 吉法酯 麦滋林 不吸收入血,消化道局部作用 铋剂 铝剂:硫糖铝，铝碳酸镁 常用胃粘膜保护剂－前列腺素类衍生物 代表药物：米索前列醇(喜克溃) 药动力学： 口服1.5小时后完全吸收，肝肾肠胃组织浓度高，75％随尿排出 药效学： 增加胃粘液合成与分泌 促进HCO3－分泌 增加胃粘膜血流 抑制胃酸分泌 不良反应： 腹泻，妊娠子宫收缩，孕妇禁用 常用胃粘膜保护剂－替普瑞酮 有效成分：萜的衍生物 药动学： 口服吸收后广泛分布于各组织，以消化道、肝胰、肾组织浓度高，大多以原形经呼吸道、肾脏和粪便排出。 药效学： 促进胃粘液分泌，粘液糖蛋白及磷脂的合成 促进前列腺素合成 改善胃粘膜血流量 不良反应： 有时有便秘，腹泻，肝脏GPT升高，胆固醇升高，头痛等。 常用胃粘膜保护剂－瑞巴派特 有效成分：瑞巴派特（膜固斯达） 药动学： 口服吸收良好，0.5～4小时血药浓度达峰，半衰期2小时，大部分以原药从尿排出。 药效学： 增加胃粘液量 增加前列腺素合成 增加胃粘膜血流量 清除氧自由基 促进EGF及其受体表达 不良反应： 可有白细胞减少，肝脏GPT升高，血尿素氮升高，眩晕等。 常用胃粘膜保护剂－麦滋林 有效成分： L-谷氨酰胺是从卷心菜中分离出的氨基酸 水溶性奥是来自甘菊花的成分 药动学： 口服后1～2小时达最大血药浓度，肝肾浓度高。 药效学： 促进前列腺素合成 营养胃粘膜，促进细胞增殖 不良反应： 偶有肝脏GPT升高，颜面潮红，便秘、腹泻等。 常用胃粘膜保护剂－吉法酯 有效成分： 金合欢乙酸香叶醇酯 药动学： 口服易吸收，广泛分布于各组织，胃肠组织浓度较高，经肝脏代谢。 药效学： 促进前列腺素合成 促进胃粘膜上皮的再生与修复 不良反应： 偶见心悸，口干，便秘等 常用胃粘膜保护剂－铋剂 代表药物：胶体次枸橼酸铋 药动学： 口服后胃肠道吸收极少，绝大部分随粪便排出 药效学： 与粘液中糖蛋