神经毒剂的作用机理-3.pptVIP

巴丹及沙蚕毒素是乙酰胆碱受体的拮抗剂。 大多数 nAChR 亚型的 a 亚基相邻半胱氨酸残基之间存在二硫键，这个二硫键对维持 nAChR 的空间结构和正常功能很重要 。 在昆虫体内NTX降解为1，4-二硫酥糖醇(DTT)的类似物，以其巯基进攻受体阴离子部位及附近的二硫键，占领受体，使二硫键还原为巯基，受体即失活，影响离子通道，降低突触后膜对乙酰胆碱的敏感性，降低了兴奋性突触后电位，使不能产生动作电位，结果去极化现象不再产生，突触传递受到阻断。 （3） 沙蚕毒素类杀虫药剂的作用机理 巴丹：显著地抑制了神经节的突触后膜电位(EPSP)，使其阈值增加，同时使突触前膜放出的神经递质减少，另外还降低了突触后膜对乙酰胆碱Ach的敏感性，从而阻断了正常的突触传递。 杀虫环：占领了AChR以后，中断了突触后膜的去极化，神经递质被阻。 NTX类杀虫剂主要是通过竞争性对烟碱型AChR的占领而使ACh不能与AChR结合，当它占领nAChR后使其失活，影响了离子通道，从而降低突触后膜对ACh的敏感性，不能引起动作电位，去极化现象不再产生，突触传递被阻断。 （3） 沙蚕毒素类杀虫药剂的作用机理 该类药剂还可对mAChR起作用，这与对nAChR的作用相反，这两种相反的作用可能在不同剂量水平时分别表现出来。 沙蚕毒素可与ACh竞争性作用于nAChR，当它占领nAChR后使其失活，影响了离子通道，从而降低突触后膜对ACh的敏感性，不能引起动作电位，去极化现象不再产生，突触传递被阻断（高）。对mAChR起作用，引起兴奋，产生去极化而阻断（低）。 最近，Keiichi等采用单通道记录膜片钳法进一步证明了巴丹是作用于nAChR的通道开放抑制剂。 （3） 沙蚕毒素类杀虫药剂的作用机理 致毒症状与机理之间的关系为：沙蚕毒素类杀虫药剂可和昆虫体内乙酰胆碱受体的α-亚基结合，阻断了接纳乙酰胆碱的功能，并作为nAChR 的通道开放抑制剂，阻断神经节胆碱能突触的传递。因ACh 不能正常传递，使反射弧对刺激不产生反应，使试虫表现为活动降低，麻痹瘫痪致死。巴丹和杀虫双均可使部分试虫在麻痹后又复苏，可能是由于由于沙蚕毒素的主要代谢物二磺酸可反过来促使其解毒而致昆虫复苏。 （3） 沙蚕毒素类杀虫药剂的作用机理 （4）多杀菌素及其杀虫机理 3. 作用于乙酰胆碱受体的杀虫剂及其机理 多杀菌素( s p i n o s a d ) ，又名刺糖菌素，是由Saccharopolyspora属放线菌刺糖多孢菌(Saccharopolyspora spinosa) 的胞内次级代谢产物，其主要活性成分是多杀菌素组分A(spinosyn A)和组分D(spinosyn D)。 大环内酯类化合物，包含1 个独特的四环结构，连接着2 个不同的六元糖。 多杀菌素:鳞翅目及双翅目。 （4）多杀菌素及其杀虫机理 3. 作用于乙酰胆碱受体的杀虫剂及其机理 触杀和胃毒。 多杀菌素在环境中易降解，光解和微生物降解。 获得美国“总统绿色化学品挑战奖”。 美国陶氏益农公司(Dow Agrosciences Company)生产的菜喜( 多杀菌素2 . 5 % 悬浮剂) 和催杀( 多杀菌素4 8 % 悬浮剂) 。 （4）多杀菌素及其杀虫机理 3. 作用于乙酰胆碱受体的杀虫剂及其机理 杀虫机制与其他各类杀虫剂不同，它可作用于昆虫的CNS，增加其自发活性，导致非自主性肌肉收缩、颤抖、衰竭和麻痹，显示出nAChR被持续激活引起ACh延长释放反应。 多杀菌素对nAChR的作用与吡虫啉不同。多杀菌素并不直接与nAChR的乙酰胆碱结合部位作用，其对nAChR的具体作用部位目前尚不清楚。 还可作用于昆虫的GABA受体，改变GABA门控氯通道的功能。 三、γ-氨基丁酸和谷氨酸门控氯离子通道及其毒剂 1. GABA受体的结构与功能 γ-氨基丁酸（GABA）是一种抑制性神经递质，它引致后突触膜的超极化作用，因而抑制动作电位的产生。 GABAR是一个配体门控的离子通道。 类型： GABAAR：分布于突触后膜及树突上的的对荷包牡丹碱敏感,抑制性受体，与突触传递有关 GABABR：分布于突触前膜的，对氯苯胺丁酸敏感的GABABR，与腺苷酸环化酶活化有关，它刺激前突触膜上钙的大量进入，由此使更多的小泡释放出GABA。 GABAC受体：在哺乳动物视网膜的平行双极神经元上，它对荷包牡丹碱和氯苯胺丁酸不敏感，能被GABA类似物和4-氨基巴豆酸激活。 在昆虫的神经-肌肉接头处，GABAR也有两个亚型