雷帕鸣--常见反对意见处理.pptxVIP

雷帕鸣常见反对意见处理;Q1:CNI类药物是目前常用免疫抑制剂，且各方面数据有力的支持其免疫抑制地位。CNI联合MMF及激素是肾移植后维持期免疫抑制治疗的标准方案。目前雷帕鸣相关数据较少，使用雷帕鸣替代CNI类药物抗排斥反应有哪些临床益处？ A1: 雷帕鸣?维持治疗方案(RMR)是目前FDA唯一批准的撤除环孢素方案1。 临床研究表明：使用雷帕鸣替代CNI类药物抗排斥反应有助于患者及移植 肾的长期存活。 雷帕鸣?具有足够的免疫抑制强度2 雷帕鸣?有效减轻亚临床/慢性排斥反应及CNI药物毒性导致移植肾慢性损伤(CAI), 抑制肾脏纤维化，有效保护肾功能3 雷帕鸣?低毒性、不良反应发生率低3 雷帕鸣?抗肿瘤的作用4 ? 直接抑制肿瘤细胞增生 ? 抑制肿瘤内血管生成 ;Q2:雷帕鸣通过哪些机制达到保护肾功能的作用？ A2: 雷帕鸣?作为mTOR抑制剂，通过减轻低水平排斥反应导致肾纤维化进程，避免CNI药物肾毒性导致移植肾慢性损伤(CAI)，从而保护肾功能。 抑制间质细胞对生长因子的反应1 抑制mTOR介导的CD4+T细胞活化，减少细胞生长因子释放，如TGF-β、 IL- 5，IL-2、INF- γ 、PDGF等，预防纤维化形成及胶原沉积1 抑制平滑肌细胞增生和动脉内膜的增厚1 ;Q3:使用雷帕鸣后会出现乏力、蛋白尿等不良现象，应如何处理？ A3:针对常见不良反应，处理方法如下： ;Q4:临床实践过程中，如何选择雷帕鸣的使用时机？如何选择雷帕鸣的治疗方案及剂量？如何从CNI类药物转换为雷帕鸣？ A4: 专家推荐雷帕鸣使用时机： 进入维持期即开始使用 eGFR出现波动及早干预 肿瘤高危人群伤口愈合后开始使用;雷帕鸣的转换治疗方案如下： 立即撤除CNI(推荐) 立即停止CNI，使用SRL：更换当天——晨FK506剂量不变，雷帕鸣? 3mg/m2，晚间FK506停用；第二天——雷帕鸣?维持剂量1.5-2.5mg SRL负荷剂量3-4mg/d * 1d SRL维持剂量1-2mg/d * 5d-7d,监测药物浓度 逐步撤除CNI 第一天CNI减量50%,之后1-2周内完全撤除CNI SRL不使用负荷剂量 SRL维持剂量1-2mg/d * 5d-7d,监测药物浓度 配伍方案： 专家推荐SRL+MMF+激素;Q5:GFR的计算值来源于肌酐值，为何GFR指标较肌酐指标更准确？ 患者体重对GFR的结果是否会有影响? A5: 虽然由血清肌酐来计算GFR值，但是肾功能恶化，GFR变化早于血清肌酐的变化。肾功能轻度损害，GFR下降到正常范围的50%以上时，血清肌酐仍在正常范围内。当GFR下降到正常范围的50%以下时，血清肌酐才开始上升。因此，血清肌酐明显高于正常时，表示已经发生严重的肾功能损害。 举例说明：各家医院肌酐正常值上限约为130左右。同为130的“正常血肌酐”，20岁男性的GFR为64.88，肾功能尚可；但60岁女性的GFR为38.5，其肾功能仅为该男子的59%，已明显处于较低水平 因此，肾移植指南及慢性肾病指南（放名字）均强烈推荐将血肌酐转换为eGFR后评估患者肾功能 ;Q6:患者伴随其它疾病，如伴动脉粥样硬化时，是否可以同时使用雷帕鸣？若可以，其治疗方案及剂量如何？ A6: 患者伴随其它疾病，如肝功能损害、肾功能损害、高脂血症可以同时使用用雷帕鸣。 伴随其它疾病，具体治疗方案及剂量：;Q7:血肌酐正常的患者，为何需要使用雷帕鸣？ A7:肌酐主要来自于身体肌肉活动的代谢物，全部经肾脏由尿液排出。肾功能恶化时，无法完全排出每日所产生的肌酐，血清肌酐水平升高。肌酐的产生与身体肌肉含量相关，因此肌酐均值受年龄、性别、体重、种??的影响1。 肾功能恶化，GFR的恶化早于血清肌酐的变化2, 以GFR为评价肾功能恶化的指标，早期使用雷帕鸣有助于肾功能的恢复或逆转 举例说明：各家医院肌酐正常值上限约为130左右。同为130的“正常血肌酐”，20岁男性的GFR为64.88，肾功能尚可；但60岁女性的GFR为38.5，其肾功能仅为该男子的59%，已明显处于较低水平 因此，应以GFR为指标决定使用雷帕鸣的时机 ;Q8:为何选择雷帕鸣与MMF类联用，而非雷帕鸣与CNI联用? A8:使用雷帕鸣替换CNI类药物，与MMF类药物搭配，在获得足够免疫抑制强度的同时，有效避免CNI药物毒性对移植肾的损伤，利于移植肾长期存活。