麻疹发病机制及并发症.pptVIP

麻疹发病机制及并发症 陈中良 麻疹感染过程 接触后日数感染过程 ～1日麻疹病毒接触鼻咽或眼粘膜上皮，引起上皮细胞感染和病毒繁殖 2～3日由淋巴扩散至局部淋巴组织 2～3日初次病毒血症（少量，由白细胞携带）3～5日病毒到达局部及远处网状内皮细胞内繁殖，原发病灶－呼吸道上皮细胞内病毒继续繁殖 5～7日第二次病毒血症（大量） 麻疹感染过程 7～11日病毒到达皮肤粘膜、结合膜、呼吸道及全身引起感染 11～14日病毒量在全身各脏器到达高峰，麻疹全身感染 15～17日病毒血症渐减而终止，各脏器中病毒也相应减少，进入康复期 发病机制概述 鼻 病毒 局部上皮细胞和 病变部位单核细胞 咽 淋巴组织中繁殖 浸润增生形成多核 巨细胞 血液   单核细胞 基本病变主要见于皮肤 淋巴组织 呼吸道 肠道粘  向全身传播 膜和结膜  临床症状 发病机制 麻疹病毒侵入原发病灶，在该处繁殖，并迅速扩展至局部淋巴组织，由巨噬细胞或淋巴细胞携带，经血液循环（初次病毒血症0到达全身网状内皮细胞，在该处广泛繁殖，引起第二次大量病毒血症，散布到全身各组织、器官，造成麻疹病变。 免疫反应 患麻疹后正常人都有免疫反应，病程第14天即可出现血凝抑制、补体结合和中和抗体等，抗体效价逐渐升高，至4～6周达高峰。补体结合抗体消失较快，血凝抑制抗体和中和抗体一年内下降至1/4，有人报道自然感染后如未再接触麻疹，则抗体滴度在15年后下降到1/16，大多终身可保持低水平。IgM出现早而最多存在6周，呼吸道分泌物中可测出SIgA，血中IgG可持续较久。对不同的病毒结构蛋白机体大多可产生相应抗体，H蛋白抗体阻止病毒吸附，出疹时也可查到，2～3周时上升显著，F抗体阻止病毒在细胞内扩散，但始终维持较低水平，NP抗体出疹时就阳性，水平上升快，而滴度高，M抗体则早期仅半数阳性，滴度低。 细胞免疫 细胞免疫反应在麻疹发病机制中起重要作用。麻疹感染的恢复过程与血液、分泌型抗体的增高、干扰素的出现（约在第6～11天）及细胞免疫的增强都有关系，而其中最重要的是细胞免疫。有细胞免疫缺陷或低下者（如白血病、肿瘤患者、应用免疫抑制剂及先天免疫缺陷等）不能将病毒消除，故易患重症迁延型麻疹而致死，即使注射大量被动免疫抗体也毫无用处；另一方面患丙种球蛋白缺乏者如患麻疹，都可顺利恢复，提示抗体对麻疹恢复并不重要，但特异抗体对防止麻疹感染却有肯定效果。 细胞免疫 在感染过程中，除了病毒直接侵犯宿主细胞引起病变外，机体尚发生一系列免疫反应。病毒刺激T淋巴细胞，使之大量分化繁殖，成为致敏淋巴细胞。当其与病毒抗原接触时，释放淋巴活性因子，引起病变处单核细胞浸润、炎症反应，甚至细胞组织坏死。这种受病毒致敏的淋巴细胞主要具有致胚细胞样转变（blastogenic）及产生细胞毒（cytoxicity）作用，使受病毒感染的细胞增大、融合、形成多核巨细胞，并使细胞发生中毒病变，故有人认为麻疹过程是一种全身性迟发型超敏性细胞免疫反应。 在麻疹病程中非特异免疫力有所下降，如白细胞总数及中性粒细胞数均降低，中性粒细胞活动力也差。T、B淋巴细胞、补体C1q、C4、C3、C5及血小板均有不同程度下降，如结核菌素试验在出疹2～6周内可转阴，常使原有结核病灶恶化。免疫反应降低可使湿疹、哮喘症、肾病综合征患者的症状得到暂时缓解。 并发症 肺炎(pneumonia) 是麻疹常见的并发症，多见于出疹期，继发细菌或其它病毒感染 喉、气管、支气管炎(laryngitis,trachitis, bronchitis) 心肌炎(myocarditis) 麻疹脑炎及亚急性硬化性全脑炎（measles encephalitis and subacute sclerosing panencephalitis ，SSPE) 结核病恶化(tuberculosis exacerbating) 营养障碍与维生素A缺乏症 (malnutrition and vitamin