慢乙肝免疫机制.pptVIP

慢乙肝的免疫发病机制 慢性乙型肝炎的发病机制尚未完全阐明,目前认为慢性乙型肝炎的发生主要与乙型肝炎病毒( hepatitis B virus ,HBV) 感染及原发或继发免疫功能低下、免疫调节功能紊乱有关。 主要表现为树突状细胞(dendritic cells ,DC) 、T细胞以及库普弗细胞( Kupffer cell ,KC) 的功能低下。 一、树突状细胞（DC）与慢乙肝 树突状细胞(dendritic cell，DC)首次由Steinman和Cohn于1973年发现，因其细胞形态上具有众多树突状突起而得名。 DC的作用 DC是具有最强提呈抗原功能的专职抗原提呈细胞(APC) DC在体内的数量较少，但抗原提呈能力远强于单核巨噬细胞、B细胞等其他APC。DC作为专职APC具有如下特点： (1)能有效地活化未致敏(naive)T细胞；(2)能高水平地表达MHCII类分子； (3)可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体； (4)能有效摄取和处理抗原，然后迁移至T细胞区； (5)抗原提呈效率高，少量抗原和少量DC即足以激活T细胞。 因此，DC是机体免疫应答的主要启动者，在免疫应答的诱导中发挥关键的作用 慢性乙型肝炎患者体内DC的功能缺陷，提呈抗原功能低下，可能是慢性病毒性肝炎患者长期处于带毒状态的机制之一 二、T细胞与慢乙肝 Th1/Th2失衡→乙肝慢性化 Thl/Th2的平衡决定了免疫应答的有效性和安全性： （1）Th1细胞占优势，倾向于发生急性自限性感染和HBV清除； （2）Th2细胞占优势，倾向于发生持续的慢性HBV感染。 研究Th1/Th2与HBV的关系的结果显示： HBcAg和HBeAg刺激PBMC后产生的优势细胞因子种类不同： （1）HBcAg：IL-2、IFN-γ↑ → Th1 （2）HBeAg：IL-4、IL-10 ↑ → Th2 循环中的HBeAg可通过FasL-Fas介导的细胞死亡(AICD)机制优先清除HBcAg和HBeAg特异的Th1细胞，从而阻碍了Th1细胞对免疫应答的辅佐作用，可导致感染慢性化。 CTL（细胞毒性T细胞）与慢乙肝 CTL通过溶细胞和非溶细胞两条途径清除感染肝细胞的病毒 1、溶细胞：CD8+ CTL通过识别病毒抗原直接溶解被感染的肝细胞而清除HBV。 2、非溶细胞：分泌IFN-γ和TNF-α,抑制HBV基因表达和病毒复制 。 CTL数量以及功能的降低，导致慢性乙型肝炎的发生。 研究显示，一些细胞因子可直接抑制HBV复制。通过加速HBVmRNA的降解抑制HBV的复制。 有人报道，由HBV特异性的CTL产生的IFN-γ及TNF-a可通过非细胞致病效应增强CTL的抗病毒效应。 肝内CTL产生Ⅰ型致炎性细胞因子，包括IFN-γ，IL-12等，控制肝内的病毒感染和复制。 如果这些细胞因子分泌的不足，则形成慢性感染 谢 谢！ * 2015 大量研究表明，树突状细胞与慢性乙型肝炎密切相关 DC 作为病毒感染的靶细胞，可被特异性的CTL识别并攻击，导致数量减少和功能下调。 DC 细胞也很可能作为一种病毒“ 避难所”，逃避免疫系统的攻击，导致慢性肝炎 根据活化状态：初始T、效应T、记忆T 根据T细胞重要表面标志 T细胞的特有标志（TCR）：TCRαβT、 TCRγδT T细胞重要表面标志（CD4/CD8）：CD4+T、CD8+T 根据免疫效应功能：Th、CTL、Treg Th（辅助性T细胞）与慢乙肝 Th1/Th2失衡→乙肝慢性化 α干扰素能诱导IL-12β2亚单位的表达，可以使Th0细胞向Th1细胞分化，这是α干扰素调节Th1/Th2细胞平衡的分子机制之一。 乙肝病毒 CD8 + CTL 反应↓ Th功能↓ →CTL功能缺失 诱导肝细胞产生FASL → 逃避CTL攻击 Treg的存在，限制了HBV特异T细胞的功能发挥 HBV CTL CTL ？ 细胞因子（CK）与慢乙肝 *