蛋白质的结构和功能说课.ppt

* 蛋白质一级结构是空间结构与功能的基础 蛋白质的功能依赖特定的空间结构 第四节 蛋白质结构与功能的关系 一级结构是空间结构与功能的基础 一、蛋白质一级结构与功能的关系 核糖核酸酶的变性与复性 保守残基对维持胰岛素空间构象和功能方面具有重要作用 一级结构相似的蛋白质具有相似的空间结构和功能 C、H、O、N等元素 氨基酸 多肽 蛋白质。 * * 球蛋白的折叠依赖于各种相互作用： A. 疏水相互作用是蛋白质折叠的主要驱动力 蛋白质中的疏水基团彼此靠近、聚集以避开水的现象称之疏水相互作用或疏水效应。 B. 氢键和范德华力也是稳定球蛋白的力 除了稳定?-螺旋和?-折叠结构的氢键以外，在多肽链骨架和水之间，多肽链骨架和极性侧链之间，两个极性侧链之间以及极性侧链和水之间也可以形成氢键。大多数氢键都是N-H……O类型的。 范德华力包括吸引力和斥力两种相互作用，范德华力只有当两个非极性残基之间处于一定距离时才能达到最大。 C. 共价交联和离子相互作用有时有助于球蛋白的稳定 共价交联，例如二硫键也有助于某些球蛋白的天然构象的稳定。带有相反电荷的侧链之间的离子相互作用也能帮助稳定球蛋白，虽然这种作用很弱。 * 不同种属的胰岛素在A8、9、10和B30处有差异 人和猪、狗、马只有一个B30有差异：人苏氨酸；猪、狗、马是丙氨酸。 先天性缺陷型糖尿病：胰岛素分子中B链第24或25位的氨基酸都为Phe(苯丙氨酸)，被Ile(异亮氨酸)所取代。致使胰脏分泌出来的胰岛素一级结构发生改变，不具有生物活性，失去了胰岛素在人体内的调节功能。 * 疏水性侧链的缬氨酸取代亲水性谷氨酸，亚基易于聚合，红细胞变形弯曲，易于破裂，导致贫血。 * 角蛋白：一类结构纤维硬蛋白，存在于脊椎动物皮肤、毛发和指甲等部位，富含半胱氨酸残基和大量的二硫键。由于角蛋白含有较多的胱氨酸，故二硫键含量特别多，在蛋白质肽链中起交联作用，因此角蛋白化学性质特别稳定，有较高的机械强度。它们不易溶解和消化，含较多的胱氨酸(14-15%)。 丝心蛋白含大量-Gly-Ser-Gly-Ala-Gly-Ala-重复单位，构成β折叠 胶原蛋白（三股螺旋）：胶原蛋白分子具有3条肽链，每条肽链有1050个氨基酸。螺旋间氢键、链间范德华力以及链间共价交联（存在Lys和Hyl间醇醛交联或吡啶啉结构，二硫键）大约1/3是甘氨酸，大约15%~30%的是脯氨酸 胶原蛋白是人体内含量最丰富的蛋白质，占全身总蛋白质的30%以上。 * 一个血红素携带1分子氧。 * 本病最早由Creutzfeldt(1920)和Jackob(1921)首先报告而定名为克-雅氏病。自1986年英国发现牛海绵状脑病即疯牛病(EBS)后，1995年英克-雅氏病(Variant Creutzfeldt-Jackob Disease ,CJD) 是发生在人类的由朊蛋白引起的中枢神经系统变性疾病。临床特征为持续进展性痴呆,伴有进行性加重的神经、精神症状。早期发现困难，一旦发病，病情进展迅速，多在1～2年内死亡，死亡率极高。 * 半饱和硫酸铵时，球蛋白沉淀；饱和硫酸铵时，白蛋白也析出。 * * 球蛋白的折叠依赖于各种相互作用： A. 疏水相互作用是蛋白质折叠的主要驱动力 蛋白质中的疏水基团彼此靠近、聚集以避开水的现象称之疏水相互作用或疏水效应。 B. 氢键和范德华力也是稳定球蛋白的力 除了稳定?-螺旋和?-折叠结构的氢键以外，在多肽链骨架和水之间，多肽链骨架和极性侧链之间，两个极性侧链之间以及极性侧链和水之间也可以形成氢键。大多数氢键都是N-H……O类型的。 范德华力包括吸引力和斥力两种相互作用，范德华力只有当两个非极性残基之间处于一定距离时才能达到最大。 C. 共价交联和离子相互作用有时有助于球蛋白的稳定 共价交联，例如二硫键也有助于某些球蛋白的天然构象的稳定。带有相反电荷的侧链之间的离子相互作用也能帮助稳定球蛋白，虽然这种作用很弱。 * 不同种属的胰岛素在A8、9、10和B30处有差异 人和猪、狗、马只有一个B30有差异：人苏氨酸；猪、狗、马是丙氨酸。 先天性缺陷型糖尿病：胰岛素分子中B链第24或25位的氨基酸都为Phe(苯丙氨酸)，被Ile(异亮氨酸)所取代。致使胰脏分泌出来的胰岛素一级结构发生改变，不具有生物活性，失去了胰岛素在人体内的调节功能。 * 疏水性侧链的缬氨酸取代亲水性谷氨酸，亚基易于聚合，红细胞变形弯曲，易于破裂，导致贫血。 * 角蛋白：一类结构纤维硬蛋白，存在于脊椎动物皮肤、毛发和指甲等部位，富含半胱氨酸残基和大量的二硫键。由于角蛋白含有较多的胱氨酸，故二硫键含量特别多，在蛋白质肽链中起交联作用，因此角蛋白化学