帕拉米韦与达菲的比较优势-新型抗流感药谈.docVIP

帕拉米韦：抗流感病毒的新宠儿！ (2012-05-30 10:12:02) 转载▼ 标签： 帕拉米韦 申请 注册 杂谈 分类： ??? 神经氨酸酶(NA)抑制剂是近年来开发的一类抗流感病毒药物,具有对各亚型流感病毒广谱的有效性、低耐药性、良好的患者耐受性等优点,成为当前抗击人感染高致病性禽流感和新型甲型H1N1流感病毒最主要的一类药物。帕拉米韦作为一种新型NA抑制剂,可以抑制多种甲、乙型流感病毒的NA活性,在美国、日本已获准上市,中国也已完成临床在申请上市阶段，且有多家企业在申请临床试验。　　一、基本信息? 　1、项目名称：帕拉米韦三水化合物原料药及注射液 　　英文名称：Peramivir Hydrate 　　商品名称：Rapiacta?（美国)，販売名ラピアクタ点滴用バッグ(日本) 　　化学名称：(1S,2S,3R,4R)-3-[(1S)-1-(Acetylamino)-2-ethylbutyl]-4-guanidino-2-hydroxycyclopentanecarboxylic acid trihydrate 　　分子式：C15H28N4O43H2O 　　分子量：382.45 　　CAS号：1041434-82-5 　　化学结构式： 　　2、剂 型：原料药、注射液??? 3、注册分类：化药1.1 ??? 4、规 格：200mg/20ml(美国) 注射液300mg/瓶、150mg/瓶(日本盐野义)。 ??? 5、适应症：用于治疗A型或B型流感病毒感染。??? 6、用法用量：通常情况下，成人300mg静脉滴注，每日1次，不少于15分钟。严重并发症的患者，600 mg静脉滴注，每日1次，不少于15分钟。症状严重者，连日反复治疗，根据年龄和症状，适当减量。 　　二、国外上市情况　　国外上市情况：2009年10月23日，FDA根据美国疾病控制和预防中心的要求，其已针对正在研究中的抗病毒药peramivir发布了一项紧急使用授权(EUA)，批准该药可静脉注射用于部分已证实或疑似2009 H1N1型流感感染的住院成人和儿童患者，由BioCryst制药公司研制上市。??? 盐野义于2007年从美国制药商BioCryst Pharmaceutical处购得在日本及台湾生产和销售权，2010年1月，由日本盐野义公司在日本上市。　　三、产品优势 　　帕拉米韦( Peramivir ),又名RWJ-270201或BCX-1812,分子量为328 ku,是一个新颖的环戊烷类抗流感病毒药物,是继扎那米韦(Zanamivir)和奥司米韦(Oseltamivir)研发成功并于1999年上市之后的又一新型流感病毒NA抑制剂。该药物于2000年由澳大利亚国立大学药学院Babu教授领导的课题组在实验室研制成功。国外对帕拉米韦抗病毒的体内外试验和临床试验结果显示,该药物能有效抑制各种流感病毒株的复制和传播过程,具有耐受性好、毒性小等优点。 ?????? 作用机理：帕拉米韦是 Babu等在分析唾液酸、扎那米韦、奥司他韦与NA的相互作用机制及构效关系的基础上设计并合成的环戊烷衍生物,与环连接的基团有亲水的羧基和胍基，以及疏水的异戊基和乙酰氨基，4个极性不同的基团分别作用于流感病毒 NA结构中不同的活性位点区域。羧基部分与NA活性位点的3个精氨酸残基 Arg118, Arg292, Arg371 形成强烈的分子间作用；乙酰氨基的甲基部分与NA疏水口袋中的Trp178和Ile 222作用，羰基氧则与 Arg152作用;胍基与NA活性位点的 Asp 151、Glu 119、Glu 227及 Trp 227产生强烈的分子间作用；对于B型流感病毒NA，异戊基部分与Ala 246、Arg224和Ile 222构成的疏水性口袋强烈作用，而对于A型流感病毒NA，异戊基部分作用于Glu276疏水部分。帕拉米韦分子上多个基团分别作用于流感病毒 NA分子的多个活性位点,强烈抑制 NA的活性,阻止子代的病毒颗粒在宿主细胞的复制和释放,从而有效地预防流感和缓解流感症状。??? 药效学研究：帕拉米韦的体外抗流感病毒作用，Smee等通过细胞 MDCK 试验发现帕拉米韦对流感病毒 A/Bayern/07/95, A/Beijing/262/95、A/PR/8/34、和 A/Texas/36/91 H N 的半数抑制浓度IC ≤1. 5 mol/L;对 12株 H N 病毒和 2株禽源 H N 病毒的 IC 0. 3 mol/L,对 B /Beijing/184/93和 B /Harbin/07/94流感病毒株的 IC 0. 2mol/L,另外 3种 B型流感病毒的 IC 在 0. 8～8 mol/L的范围内。并且发现在感染病毒后 0～12 h之间给药 ,抗病毒效果明