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“H型”高血压的研究进展 比 较 人体当血液中同型半胱氨酸水平高于10 ?mol/l时称为高同型半胱氨酸血症*2*3,这种伴随有同型半胱氨酸水平升高的高血压称为H( homocysteine)型高血压。 相对于以冠心病为主要危害的C(Cholesterol )型高血压(伴有胆固醇水平升高的高血压),H型高血压主要危害脑血管。 *2 Circulation,2006.113:39:e409-449 *3 Selhub J,D Angelo A.Relationship between homocysteine and thrombotic disease.Med Sci,1998,316(2):129~141. 中国高血压患者MTHFR基因C677T TT型分布(北京,上海,南京,西安,沈阳,哈尔滨) 基因型与病人Hcy相关, TT基因型Hcy显著高于CC/CT基因型; TT基因型叶酸显著低于CC/CT基因型 说明TT基因型脑卒中风险最高,而且最适合采用依叶治疗。 * * 首先,我们从国内的研究开始,在国内大家知道,在Hcy对心脑血管疾病方面研究的比较的多的是,北京阜外医院的惠汝太教授。 这两个图表就是惠汝太教授的两个学生发表的研究论文中的结论, 第一个研究了,冠动脉病变与Hcy水平之间的关系,结果发现,Hcy浓度越高,冠动脉病变的支数就越多。 第二个研究了Hcy与脑中风的关系,高的Hcy水平与脑中风是相关的。 * * (1)Graham 研究表明:血浆tHcy升高可明显增强高血压和吸烟对心脑血管疾病的危险性,较正常人增加30倍 (2)同型半胱氨酸水平升高促进吸烟、胆固醇及高血压等危险因素对身体的危害, 同型半胱氨酸是蛋氨酸的中间代谢产物,它的代谢去路包括转硫和再甲基化两条。通过再甲基化途径可使同型半胱氨酸转化为蛋氨酸,这一过程需要在甲硫氨酸合成酶和维生素B12的共同作用下完成,但同时也需要甲基化四氢叶酸为其提供甲基供体,而叶酸正是甲基化四氢叶酸的来源。所以,补充叶酸可以为同型半胱氨酸的再甲基化提供甲基供体,使血浆内的同型半胱氨酸充分地转化为蛋氨酸,降低血浆内的同型半胱氨酸水平。 美国/加拿大叶酸强化前后脑卒中死亡率调查,作者:美国CDC。 叶酸强化前后脑卒中死亡率都在下降,但强化后下降速度显著加快。与英格兰威尔士数据比较,有显著差异。 而大量循证医学证实依叶的主成分之一叶酸对脑卒中一级预防证据确凿。 一项平均随访5年,纳入13个国家[加拿大(3568)和美国(414))145个中心共5522例55岁以上有心血管疾病史或(糖尿病/动脉粥样硬化)心脑血管危险因素的人群的随机、双盲、安慰剂对照临床研究证实,补充叶酸等维生素组,脑卒中发生的相对风险较安慰剂组降低25%(HR 0.75,95%CI 0.59-0.97,p=0.03)进一步的亚组分析发现,对基线高Hcy(Hcy13.8μmol/L)水平的人群以及非叶酸强化地区,补充叶酸效果更好,脑卒中相对风险分别下降33%(HR 0.57,95%CI 0.33 -0.97)、43%( HR 0.67,95% CI 0.46-0.97 ) * 更为重要的是,循证证据也更为支持ACEI类降压药与叶酸联用的协同作用。美国医学会杂志2008年发表的荟萃分析指出,ACEI类降压药与叶酸联用,可降低心脑血管事件达19%。获益程度明显高于与阿司匹林、β受体拮抗剂或降脂药联用。而当时的ACEI类降压药主要就是依那普利。 2011年修订出版的2010年中国高血压指南,也高度评价了HHCY危害作用,需要关注HCY的检测,希望医生诊断H型高血压,用依叶干预治疗H型高血压。 * 看视频 * HCY升高与高血压并存时,这种导致心脑血管的发病率则比正常人增加30倍。 重点 HCY +高血压双重危险因素显著增加心血管事件(与正常人群相比28倍) JAMA.1997;277;1775-1781 荟萃研究表明*: Hcy每升高5?mol/L 脑卒中的风险升高59% 缺血性心脏病的风险增加32% Hcy每降低3?mol/L 脑卒中的发病风险会降低24% 缺血性心脏病的发病风险降低16% * JAMA,1995,274:1049~1057 Hcy水平对心脑血管事件影响 冠脉狭窄的患者降hcy治疗可以显著提高5年生存率 冠动脉造影 例数 年龄 血浆Hcy P值 正常 16 52.1±2.6 10.59±0.43 0.02 单支病变 29 47.1±1.6 15.2±1.81 =0.16 双支病变 35 54.7±1.6 17.41±2.03 0.05 3支病变 37 55.9±1.4 19.49±1.98 0.006 刘海
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