第十章细胞分化研讨.pptVIP

第十章 细胞分化与基因表达调控 （四）、单细胞有机体的细胞分化 二、影响细胞分化的因素 Dolly羊的诞生说明高度分化的哺乳动物体细胞核也具有发育全能性 (二)影响细胞分化的因素 4、细胞间的相互作用与位置效应 位置效应（position effect）：改变细胞所处位置可导致细胞分化方向的改变 5、环境对性别决定的影响 6. 染色质变化与基因重排对细胞分化的影响 第二节 癌细胞 3、细胞间相互作用改变 改变方面： a、识别改变，冲破了识别作用的束缚 b、 产生水解酶类，水解细胞成分 c、产生新的表面抗原 d、异常表达膜受体蛋白，以与别处细胞粘着生长 e、逃避免疫监视 4、蛋白表达谱系或蛋白活性改变 改变方面 a、 出现胚胎细胞蛋白 b、端粒酶活性升高 5、mRNA转录谱系的改变 改变方面 a、少数基因表达不同 b、突变位点不同 c、表型多变 二、癌症产生是基因突变积累和自然选择的结果 原癌基因突变举例： ras基因的表达产物Ras是一种小分子G蛋白，在信号转导中起重要作用 正常Ras的作用因其自身的GTP酶活性而受到严格控制 Ras突变 4、原癌基因与肿瘤抑制基因产物协调作用，避免细胞癌变 三、癌症的治疗 1、传统思路 手术：（１）根治性手术 　（２）姑息性手术 　 （３）探查性手术 放疗（放射治疗）：利用高能电磁辐射线作用于生命体，使生物分子结构改变，达到破坏癌细胞目的的一种治疗方法。 化疗（化学治疗）：化学疗法是将药物经血管带到全身，对身体所有细胞都有影响。化学疗法所用药物都是有害，甚至是带毒性的，体内细胞，无论是否恶性细胞，都受到破坏。 癌症治疗新方案 ⑴免疫治疗(Immunotherapy) ⑵基因治疗(Gene therapy) ⑶抑制癌症促进蛋白的活性 ⑷抑制肿瘤血管形成 中医治疗癌症 理论依据： 《黄帝内经》云：法于阴阳，和于术数，饮食有节，起居有常，不妄作劳，故能形与神俱，而尽终其天年，度百岁乃去 恬淡虚无，真气从之，精神内守，病安从来？ 药物：白花蛇舌草、半枝莲、红枣、铁树等入药 第三节 真核细胞基因表达的调控 一、转录水平调控 （一）转录激活 1、转录因子（transcription factors） Ⅰ、概念：调控mRNA转录的蛋白质 Ⅱ、分类： a、通用转录因子（general transcription factors）:与核心启动子位点结合的因子，保证启动子与RNA聚合酶结合 b、特异转录因子（specific transcription factors）：与特异基因的调控位点结合的因子，促进或抑制特异基因转录 2、转录因子对基础水平转录的调控（以菑类激素为例）： 菑类激素过膜→进入靶细胞→与胞质中受体结合→受体构象改变→受体本身相互结合成二聚体→二聚体进入细胞核→与DNA的GRE（糖皮质激素反应元件 glucocorticoid response element）结合→增加转录起始速率 （二）转录抑制 1、负调控蛋白的作用方式 Ⅰ、阻断前起始复合体 Ⅱ、抑制转录激活因子的结合或功能 2、甲基化 Ⅰ、 DNA甲基化（DNA methylation）与基因表达的阻遏有关 Ⅱ、甲基化抑制转录的途径： 干扰 即干扰转录因子对DNA结合位点的识别 转换 即将转录激活因子识别的DNA序列转换为转录抑制因子　　　　 　　　的结合位点 Ⅲ、甲基化是一个进化事件 二、加工水平的调控 １、基本方式：切去内含子，连接外显子 ２、连接方式 　 Ⅰ、组成型剪接（constitutive splicing） 概念：编码蛋白质的不连续基因通过RNA剪接将内含子从mRNA前体中去除，然后规范地将外显子剪接成成熟的mRNA。 特点：一个基因只能产生一种成熟的mRNA，也只产生一种蛋白质 Ⅱ、选择性剪接（Alternative Splicing ） 特点：可调控，mRNA前体有几种不同的剪接方式，外显子可以按照不同的方式剪接，因而同一个基因可以产生不同的成熟mRNA，继而产生不同的蛋白质 三、翻译水平的调控 （一） mRNA翻译的调控 １.隐蔽mRNA (masked mRNA)：储存在卵细胞中没有翻译活性的mRNA，在未受精时与抑制蛋白结合，因而无活性 2.隐蔽mRNA 的激活：a、抑制蛋白释放；b、通过酶作用使多聚尾增长 （二）mRNA 稳定性的调控 1、mRNA的寿命：a、mRNA 在细胞内存在越久，则作为模板的时间越长，寿命越