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现代分子生物学 主编:朱玉贤 李毅 第一章 绪 论 一、什么是分子生物学 是在分子水平研究生命现象、生命本质、 生命活动及其规律的一门新兴学科。 分子生物学 分子免疫学 21世纪的前沿学科 神经生物学 分子生物学是研究生命本质,揭示生命奥秘的学科,首先要认识生命 进化论 细胞学说 二、分子生物学的发展简史 分子生物学的发展大致可分为三个阶段。 1、准备和酝酿阶段 ① 确定了蛋白质是生命的主要基础物质 ② 确定了DNA是生物遗传的物质基础 2、现代分子生物学的建立和发展阶段 ① 遗传信息传递中心法则的建立 ② 对蛋白质结构与功能的进一步认识 3、初步认识生命本质并改造生命的深入发展阶段 ①基因工程技术的建立和发展 ②基因组研究的发展 ③基因表达调控机制 ④细胞信号转导机制研究成为新的前沿领域 1970年限制性内切酶的发现,使人们能够让细菌合成真核生物蛋白质,打破了蛋白质合成的种属界限。 如:1977年在大肠杆菌中合成生长激素释放抑制因子 1979年在大肠杆菌中合成人胰岛素并于82年上市 1990年首次使用基因疗法:4岁的小女孩 Ashanti DiSilva 成为第一个接受基因疗法的病人。William French Anderson 和NIH的同事在 Ashanti DiSilva 的T细胞中插入一个正常的 ADA 基因,将其注入她的血液系统。正常的T细胞以每月增长25%的速度生长,改善了她的免疫功能,Ashanti DiSilva 终于能象正常孩子一样生活。 我国也在1994年用导入人凝血因子Ⅸ基因的方法成功治疗了血友病B患者。 二十世纪的三大科技计划 曼哈顿计划—制造原子弹 阿波罗计划—登月球 人类基因组计划—了解人类自身,操纵生命。其意义比以上两个计划更为深远 三、分子生物学的主要研究内容 (一) 生物大分子的结构功能研究—结构分子生物学 1.核酸结构和功能的研究 主要研究内容: ⑴核酸/基因组的结构(结构) ⑵遗传信息的复制、转录、翻译 (功能) ⑶基因的鉴定、改造、调控及相关基因工 程技术的发展和应用(相关技术及应用) 基因表达调控 遗传的中心法则 DNA 核酸 结构、功能 基因组 RNA 功能基因组 基因工程技术 中心法则是理论体系的核心,DNA重组技术是分子生物学的核心技术。 基因组学的建立使核酸分子生物学成为生命科学的领头学科 2. 蛋白质结构和功能的研究 核酸是遗传信息的携带者,蛋白质是生命活动的执行者.核酸的功能是通过蛋白质来实现的. 研究蛋白质的历史比核酸长、难度大、进展慢。蛋白质组学的建立将从根本上推动蛋白质分子生物学的发展。 因为核酸、蛋白质信息量很大,人工完成很困难,结合计算机诞生了生物信息学 3.DNA重组技术 ⑴生产蛋白质、肽类物质 ⑵转基因植物 ⑶转基因动物 ⑷改造某些生物基因结构 ⑸基础研究 4.基因表达调控的研究 DNA RNA Pr 四、分子生物学的应用 1.人体发育调控和人体功能调控的研究 ① 发育、分化、衰老的分子生物学基础 ② 细胞增殖调控的分子生物学基础 ③ 人体三大功能调控系统(神经、内分 泌和免疫)的分子生物学基础 2.基因与疾病 研究认为:人类的各种疾病都与某一个或某一些基因有关 (基因变异或基因缺陷是疾病的根本原因) 基因与疾病的关系分三种类型: 1.基因的结构与功能改变(基因表达
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