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第六章 胆碱受体激动药和 作用于胆碱酯酶药 第一节 胆碱受体激动药 M、N胆碱受体激动药 M胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药 第二节 胆碱酯酶抑制剂 易逆性胆碱酯酶抑制剂 难逆性胆碱酯酶抑制剂 第三节 胆碱酯酶复活剂 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) [来源] 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。 M 样作用： 1.眼：瞳孔扩约肌和睫状肌收缩，瞳孔变小 2.腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺等 3.支气管：支气管平滑肌收缩 4.心血管：心率减慢，心收缩力减弱，血管扩张 血压下降 5.胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强 6.泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋 ，排尿增加 激动血管上内皮细胞的M受体 　　　　 释放NO（内皮舒张因子） 　　　　　　 血管平滑肌扩张 N样作用： N1－Ⅰ、神经节上N1受体兴奋： 　　　　①副交感神经兴奋 　　　　②交感神经兴奋 　　 Ⅱ、兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，使释放肾上腺素 N2－骨骼肌收缩 毒蕈碱（Muscarine） 症状:M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、 腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、休克等。 处理: (1) 洗胃 (2) 阿托品1-2mg每隔30min肌内注射一次。 烟碱(Nicotine,尼古丁） 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1~2% [毒性作用] 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。 [药理作用] 小剂量兴奋,大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、 冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。 第二节 胆碱酯酶抑制剂 易逆性胆碱酯酶抑制剂： 新斯的明等 抗胆碱酯酶药 难逆性胆碱酯酶抑制剂： 有机磷酸酯类药 易逆性胆碱酯酶抑制剂 药理作用 1.平滑肌 (1)胃、肠：促进胃肠平滑肌收缩，增加胃 酸分泌,增加小肠、大肠的活动，促进肠内 容物排出。 (2)支气管:收缩 (3)输尿管和逼尿肌收缩 膀胱括约肌：松弛, 排尿。 2.眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压 3.腺体: 分泌增加： 如支气管、泪腺、汗腺、唾液腺、胃 腺、小肠、胰腺等。 4. 骨骼肌神经肌肉接头： ① ACh增加 ②直接兴奋骨骼肌（新斯的明） 新斯的明(neostigmine) 为人工合成品 [体内过程] 1、本品具有季胺基团，极性大，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作 用，维持2~4h。 3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。 药理作用 与胆碱酯酶结合,水解速度非常慢,从而抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用 直接激动N2受体。 促进运动神经末梢释放Ach。 选择性高，新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。属季铵化合物，口服吸收不规则，不易进入中枢和眼前房。 临床应用 1、重症肌无力 重症肌无力的特点：属自身免疫性疾病，病人体内有抗ACh受体的抗体，使神经肌肉接头的胆碱受