第三章药物工艺路线设计和选择重点介绍.ppt

第3章 药物工艺路线设计和选择 3.3.4 碳碳单键的切断 例如止咳酮中间体的合成： 3.3.4 碳碳单键的切断 （3） 羧酸α碳与β碳之间的C-C单键 卤代化合物与丙二酸酯缩合，经水解脱羧得到增长碳链的羧酸 3.3.4 碳碳单键的切断 （4）与羧酸相连C-C单键 卤代化合物与氰化钠（or KCN）作用，再水解的羧酸 3.3.4 碳碳单键的切断 （5）羧基β，γ碳之间的C-C单键 例如：丙二酸酯进行Michael反应加成后经水解脱羧得到戊二酸 3.3.4 碳碳单键的切断 （6）带羰基或羟基的脂肪环中，与羰基或羟基相连的C-C单键 羧酸双酯经狄克曼缩合，再水解脱羧得环酮，如：赛庚啶中间体： 3.3.4 碳碳单键的切断 碳原子上的醇羟基一般是通过格氏反应而来。判断哪部分是酮，哪部分是格氏试剂原则：切断后产物为易得到的酮和易得到的格氏试剂。例如抗胆碱药吡啶哌立登（Biperiden) 。 （7）与带有羟基或羰基碳原子相连C-C单键 商品名安克痉，用于治疗震颤麻痹 3.3.4 碳碳单键的切断 CH3 3.3.4 碳碳单键的切断 例2：抗真菌药克霉唑中间体 3.3.4 碳碳单键的切断 例3：安定药物氟哌醇啶中间体 若用 作为格氏试剂不容易CH3Cl为气体。 3.3.4 碳碳单键的切断 例4:三氟哌啶苯中间体 3.3.4 碳碳单键的切断 （８）带有一个双键的