第四章传出神经系统药理重点介绍.ppt

第四章传出神经系统药理学概论An Introduction to the Efferent Nervous System 递质的生物代谢 递质的生物代谢 递质的生物代谢 包括： 合成（synthesis） 贮存（storage） 释放（release） 降解（degradation） 再摄取（re-uptake） 再合成（re-synthesis） 1. 传出神经系统的递质和受体 1.1 神经递质学说的发展： 离体双蛙心灌流实验 传出神经系统的递质 Ach的生物合成和储存 NA的生物合成 2 传出神经系统受体分类和分布 离子通道型受体 G-蛋白耦联受体 4. 传出神经系统的生理功能 ACh及NA与激动相应的受体, 产生一系列生理效应 多数器官都接受胆碱能神经和肾上腺素能神经的双重支配 两类神经兴奋时的生物效应往往相互拮抗 5. 传出神经系统药物作用方式和分类 5.1 药物基本作用方式 1. 直接与受体结合： 激动受体如肾上腺素Adrenaline（激动剂） 拮抗受体的效应如普萘洛尔Propranolol（?受体拮抗剂） 2. 影响递质： 生物合成 ——密胆碱 （抑制Ach的生物合成） 释放——如麻黄碱Ephedrine（促进NA释放，并激动受体） 储存——如利血平Reserpine（囊泡摄取抑制剂） 生物转化——如新斯的明Neostigmine（胆碱酯酶抑制剂） 5.2 传出神经系统药物分类 拟似药（Agonist） ——拟胆碱药和拟肾上腺素药 拮抗药（Antagonist） ——抗胆碱药和抗肾上腺素药 常用传出神经系统药物的分类 第五章拟胆碱药 第一节胆碱受体激动药 拟胆碱药是一类作用与ACh相似的药物。可分为： 胆碱受体激动药 抗胆碱酯酶药 1. 胆碱受体激动药 M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱 M胆碱受体激动药：毛果芸香碱 N胆碱受体激动药：烟碱 1.1 M、N胆碱受体激动药 多数为M，N胆碱受体激动药 既作用于节后胆碱能神经支配的效应器内的M胆碱受体 也作用于神经节和骨骼肌的N胆碱受体 但以M样作用为主 代表：乙酰胆碱 其它：卡巴胆碱；醋甲胆碱 乙酰胆碱Acetylcholine, ACh 乙酰胆碱在体内为胆碱酯酶迅速破坏 除用作药理学研究的工具药外，无临床实用价值 小剂量时产生M样作用，大剂量时还可出现N样作用。 血管作用：扩张血管 心脏作用：负性频率、传导、肌力，缩短心房不应期 平滑肌作用：兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌 腺体作用：增加分泌 眼：瞳孔收缩 骨骼肌作用：收缩 支气管：收缩 其他同类药 1.2 M胆碱受体激动药（生物碱类） 毛果芸香碱 槟榔碱 毒蕈碱 毛果芸香碱 （匹鲁卡品） Pilocarpine 作用机制：选择性地激动M受体，产生M样作用 药理作用：对眼睛和腺体作用最强，对心血管系统影响较小 药理作用 缩瞳 毛果芸香碱激动瞳孔括约肌上M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小 降低眼内压 毛果芸香碱通过缩瞳作用，使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，房水易于通过小梁网及巩膜静脉窦进入血液循环，从而使眼内压下降 调节痉挛 毛果芸香碱激动睫状肌（以环状纤维为主）上M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，晶状体变凸，屈光度增加，从而使近物在视网膜上聚焦，而远物不能清晰地成像于视网膜上；故视近物清楚，视远物不清楚，这一作用称为调节痉挛 青光眼 闭角型：为急性或慢性充血性青光眼，患者前房角狭窄，妨碍房水回流，使眼内压增高； 开角型：为慢性单纯性青光眼，主要是因小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压增高。 腺体 毛果芸香碱吸收后能激动M胆碱受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最明显 临床应用 治疗青光眼 眼内压增高是青光眼的主要特征，可引起头痛，视力减退等症状，严重时可致失明 治疗虹膜炎 本品与扩瞳药交替使用，使虹膜收缩和舒张交替进行，可防止虹膜与晶状体粘连 胆碱受体阻断药中毒 本品全身用药，如皮下注射（5-10mg/次）可用于M胆碱受体阻断药阿托品等中毒的解救 不良反应 局部应用不良反应较小，但滴眼时应压迫内眦部，避免因反复使用，药液大量流入鼻腔而吸收中毒 吸收中毒主要是由M样作用所致，可表现为流诞、流泪、流涕、呼吸道分泌增加，恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胸闷、气短和呼吸困难等，此时可用M受体阻断药阿托品等对抗之 1.3 N胆碱受体激动药 烟碱 烟碱Nicotine 烟叶的重要成分 既作用于N1受体，也作用于N2受体 可作用于中枢神经系统 双相作用（小剂量激动、大剂量阻断） 无临床治疗应用价值，但在吸烟的毒理中具有重要意义 第二节抗胆碱酯酶药Anticholinesterase D