第19章 抗心律失常药剖析.ppt

抗 心 律 失 常 药 徐州医学院药学院 吴云明 授 课 内 容 正常心肌电生理 心律失常发生机制 抗心律失常药物的作用机制和分类 常用抗心律失常药 心律失常分类：缓慢型和快速型 缓慢型：包括窦性心动过缓(60次/分以下)； 传导阻滞(心房 → 房室结 → 心室） 常用阿托品或异丙肾上腺素等治疗 第 一 节 正常心肌电生理 0相至3相的时程合称为动作电位时程(action potential duration, APD)， 为膜电位除极和恢复所需时间 4相为静息期 非自律细胞的膜电位维持在静息水平， 自律性细胞舒张期自发性缓慢除极， 达到阈电位时引发新的动作电位 （四）有效不应期（ERP） 心肌除极后，膜电位必须复极到 ? 60 mv时，细胞才对刺激产生可扩布的动作电位； 从除极开始至复极至? 60 mv 的一段时间即为有效不应期( ERP) ERP反映Na+通道恢复有效开放所需的最短时间 第 二 节 心律失常发生机制 窦房结的兴奋 传导通路 心脏兴奋 心律失常发生的原因 冲动形成异常(自律性异常、后除极) 冲动传导异常(传导障碍、折返激动) 两者都有 （一）?冲动形成异常 1.?自律性异常 4相舒张期自动缓慢除极速率加快 阈电位水平下移 最大舒张电位水平上移 ①正常自律机制改变: 窦房结功能降低或潜在起搏自律性增高 ②异常自律机制形成: 非自律细胞出现自律性 2. 后除极 某些情况下，心肌细胞在动作电位完成前出现的除极化，称为后除极 早后除极 (early afterdepolarization, EAD) 迟后除极 (delayed afterdepolarization, DAD) （二） 冲动传导异常 1、传导障碍:传导减慢、传导阻滞 2、折返激动(reentrant excitation, reciprocal excitation) 一次冲动下传后，又可沿环行通路返回，并再次激动(是引起心律失常的重要机制) 单次折返——期前收缩(早搏) 连续折返——心动过速、扑动或颤动 折返激动(reentrant excitation) 产生折返激动的条件 ①(解剖或功能性)环形通路存在 ②单向传导阻滞 ③相邻细胞ERP不一致 单向传导阻滞 正常电位冲动可快速通过病变较重区域，通过后速度减慢，并缓慢通过病变较轻区域； 正常电位冲动在通过病变较轻区域时，信号强度减弱，无法通过病变较重的区域，形成单向传导阻滞 折返激动的形成 冲动沿环行通路返回到起始部位并再次引起激动的现象 第 三 节?? 抗心律失常药物 ——作用机制和分类 ? 阻滞钠通道，抑制快反应细胞自律性 阻断?受体，抑制心脏的交感效应 阻断钾通道，适度延长有效不应期 阻滞钙通道，抑制慢反应细胞自律性 （一）降低自律性 1. 减慢4相自动除极速率 2. 提高阈值 3. 增加静息电位绝对值 4. 延长APD （三）?消除折返 1、加快或减慢传导性(改变膜反应性) 加快传导：消除单向阻滞，终止折返激动 减慢传导：变单向阻滞为双向阻滞，终止折返激动 2、延长ERP 绝对延长：延长APD、ERP，但ERP延长更显著 相对延长：ERP/APD增大 缩短APD、ERP，但APD缩短更显著 使邻近细胞不均一的ERP趋向均一性 Ⅰ类 钠通道阻滞药 Ia 、Ib 、Ic Ⅱ类 ?-肾上腺素受体阻断药 Ⅲ类 延长动作电位时程药 Ⅳ类 钙通道阻滞药 ? 阻断快钠通道：抑制4相Na+内流→降低自律性； 不同程度减慢0相除极速率→减慢传导速度 ? Ia类:适度抑制Na+内流，抑制传导；抑制K+、Ca2+通透性，延长复极(APD、ERP)过程，以延长ERP为主 奎尼丁、普鲁卡因胺——广谱（抑制Na+、 K+、Ca