第21章钙拮抗药剖析.ppt

一、钙离子的生理意义 （1）心脏起搏 （2）神经递质释放 （3）肌肉收缩（包括心肌、平滑肌、骨骼肌） （4）腺体分泌 （5）细胞运动 (6) 凝血 (7) 胞内磷脂酶、蛋白激酶激活 二、钙通道的类型 根椐激活方式的不同分为二类钙通道: (1)受体调控的钙通道 (receptor operated calcium channel，ROC) 主要存在于胞内肌质网、内质网上， 是胞内储存钙释放进入胞浆的途径。 (2)电压依赖的钙通道√ （voltage dependent calcium channel，VDC） 主要存在于可兴奋细胞膜表面， 外钙内流的主要途径。 四、钙拮抗药的分类 根椐药物对钙通道的选择性分为二类： （一）选择性钙拮抗药 1. 苯烷胺类(phenylalkylamine) 维拉帕米、加洛帕米等 2. 二氢吡啶类(dihydropyridines，DHP) 硝苯地平、氨 氯地平等。 3. 苯硫卓类（benzothiazepine） 地尔硫卓等 （二）非选择性钙拮抗药 4. 二苯哌嗪类(biphenylpiperazines) 桂利嗪、氟桂利嗪 5. 普尼拉明类 普尼拉明等 6. 其它类 哌克昔林等 心肌缺血 能量障碍 胞内Na+↑ Na+-K+ATP酶抑制 Na+-Ca2+交换↑ 钙超载 细胞损伤、凋亡 二、对平滑肌的作用 四、改善组织血流的作用 1. 心律失常 维拉帕米、地尔硫卓对阵发性室上性心动过速及由 后除极所致的心律失常有良效。 变异性: 硝苯地平最佳. 2. 心绞痛 稳定性: 三代均可. 不稳定性: 维拉帕米、地尔硫卓较好. 轻、中、重度及危象 高血压合并冠心病、外周血管病、哮喘及慢阻肺病 患者首选 3. 高血压 合并冠心病←硝苯地平. 伴脑血管病←尼莫地平. 伴快速性心律失常←维拉帕米. 严重高血压：二氢吡啶类（硝苯地平，尼卡地平等） 三种钙拮抗药对心血管作用的比较（表1-2，21-3） * 第21章 离子通道概论及钙通道阻滞药 第三节 钙通道阻滞药(Calcium Channel Blockers) 一、Ca2+ 的生理意义（了解） 二、Ca2+通道类型P182（了解）  三、药物分类P185（了解）  四、共同作用及应用P186（掌握） 五、常用药（熟悉） 六、思考题 ※ 病理状态 细胞内钙超载是触发细胞损伤的重要因素。抑制细胞内钙超载，可阻断上述病理过程，防止或减轻细胞损害 心血管 系统 VDC(电导值及动力学特性)分若干亚型 L型（long-lasting） T型 (transient) 激活电位高（-40mv)，开放时间久，电导大，存在于可兴奋细胞膜上，主要是外钙内流。 激活电位低（-70mv)，开放时间短，电导小，存在于心肌传导组织、血管壁上。 神经 系统 N、R型：存在于神经细胞 P型： 存在于小脑 Q型： 存在于脊髓 按应用的时间先后分类：√√ 第一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓。 对心肌电生理有显著作用，可用于抗心律失常、 高血压、心绞痛等，但稳定性差。 第二代：非洛地平、尼莫地平、尼群地平、尼卡地平。 对血管的选择性高，性质稳定。 第三代：普尼地平、氨氯地平、苄普地尔。 血管的选择性高，半衰期长，作用持久。 选择性阻滞VDC--L型, 抑制[Ca2+]0内流,↓胞内[Ca2+]i 作用机制 心律失常 负性肌力 负性频率 负性传导 保护缺血心肌,逆转心肌肥厚 心 肌 平 滑 肌 药理作用 应 用 血管 冠脉 脑血管 外周血管 其它 支气管胃肠,尿道,子宫 抗AS 改善组织血流 肾脏 红细胞脆性 抑制血小板聚积 肾血流 ,排钠利尿 外周血管痉挛 脑血管疾病 AS 支哮、急性胃肠痉挛、痛经 高血压 心绞痛 心肌肥厚 一般:颜面潮红,头痛,眩晕,恶心,便秘. 严重:低血压,心动过缓,房室传阻. 不良反应 一 对心肌