第八版药理学 22 抗心律失常药剖析.ppt

药理学 第二十二章 抗心律失常药 Antiarrhythmic Drugs 教学基本要求 掌握： 1.抗心律失常药物的分类。 2.常用的抗心律失常药物。 3.各代表药物的药理作用及应用。 了解： 1.各类抗心律失常药的基本电生理作用。 2.抗心律失常药物的作用机制。 一、心脏的电生理学基础 快反应细胞 慢反应细胞 动作电位主要参与电流 一、心脏的电生理学基础 普肯耶细胞动作电位时程中的主要参与电流。 心律失常分类 缓慢型心律失常 阿托品或肾上腺素类药物进行治疗。 快速型心律失常 抗心律失常药。 二、心律失常发生机制 1．折返 2．自律性升高 3．后除极 折返形成机制 心肌细胞的早后除极和迟后除极(early and delayed afterdepolarization) 三、抗心律失常药的基本作用机制和分类 （一）基本作用机制 1．降低自律性。 2．减少后除极。 3．消除折返。 降低自律性的四种方式 （二）分类※※ 四类 Ⅰ类：钠通道阻滞药。 Ⅱ类：β肾上腺素受体拮抗药。 Ⅲ类：延长动作电位时程药。 Ⅳ类：钙通道阻滞药。 四、常用药物 Ⅰa 类：奎尼丁(Quinidine) 【药理作用】 降低自律性 抑制4相钠内流，使4相自动除极斜率降低。 2. 减慢传导速度 抑制0相钠内流。 3. 延长有效不应期 抑制3相钾外流。 4. 膜稳定作用 抑制钠、钙内流和钾的外流。 5. 对植物神经的影响 α受体阻断 抗胆碱 奎尼丁(Quinidine) 【临床应用】 房颤、房扑的复律治疗及复律后维持窦性节律； 室上性及室性心动过速； 不首选，对于伴心衰者应先用强心苷治疗。 奎尼丁(Quinidine) 【不良反应】 1. 消化道反应 恶心、呕吐、腹泻。 2. 心血管反应 （1）低血压； （2） 心动过缓或停搏。 3. 少数有过敏反应 血小板减少、粒细胞减少等，应及时停药。 Ⅰb 类： 利多卡因(lidocaine) 【药理作用】 主要对心室肌有作用 1. 降低自律性 减少浦氏纤维4相Na内流，使自律性降低。 减少心肌复极的不均一性，可提高心肌的致颤阈。 2. 缩短APD和相对延长ERP 阻止2相钠内流，使浦氏纤维APD和ERP缩短，但ERP/APD之比值增大。 Ⅰb 类： 利多卡因(lidocaine) 【药理作用】 3. 改变病区传导 对传导的影响比较复杂 ★ 治疗量下对传导没有明显影响： ☆ 低血钾时，钾外流，使浦氏纤维超极化而加 快传导。 ☆ 高血钾时，可使传导减慢，酸性环境可增强 其减慢传导的作用。 ★ 大剂量时减慢传导：抑制0相上升速率。 利多卡因(lidocaine) 【临床应用】 窄谱抗心律失常药。 室性心律失常：室早、室速、室颤 急性心梗致室性心律失常的首选药物。 强心苷中毒所致的心律失常。 利多卡因(lidocaine) 【不良反应】 1. CNS 嗜睡、眩晕、定向障碍、惊厥、呼吸抑制 2. 心血管方面 剂量较大时，可有房室传导阻滞、停博等 （原有传导障碍或心动过缓者） 血压下降 Ⅰb 类—苯妥英钠（phenytoin sodium） 【药理作用】 1. 降低自律性。 2. 缩短APD，相对延长ERP。 3. 传导性 影响比较复杂，与用药剂量和血钾水平有关。 【临床应用】 用于室性心律失常； 强心苷中毒所致的各型心律失常。 Ic类— 普罗帕酮（propafenone） 药理作用特点： 1. 作用于希-浦系统，降低自律性，减慢传导， 轻度延长APD和ERP。 2. 结构类似普萘洛尔，有β受体阻断作用。 3. 对室性及室上性心律失常均有较好的疗效。 二、Ⅱ类药—β受体阻断药 普萘洛尔（propranolol） 【药理作用】 1. 降低窦房结自律性，减慢心率 对抗交感神经兴奋造成的自律性增高。 对窦房结疾病造成的快速型心律失常也有作用。 二、Ⅱ类药—β受体阻断药 普萘洛尔（propranolol） 【药理作用】 2. 抑制房室结，减慢传导，延长有效不应期 ★阻断β受体的剂量下对传导速度无影响，但 有些病例治疗剂量比较高，膜稳定作用可参 与治疗。 ★较高剂量下可延长房室结ERP。 3. 降低希—浦系统的自律性及传导速度 普萘洛尔（propranolol） 【临床应用】 1. 室上性心律失常 房颤、房扑及阵发性室