The Master said, “They who know the truth are not equal to those who love it, and they who love it are not equal to those who delight in it.” ---- Confucius 知之者不如好之者,好之者不如乐之者! * 医 学 分 子 生 物 学 生物化学与分子生物学教研室 马永平 2014年五年制 电话DNA ?每一代人都有同样的疑问和困惑 ?每一代人都有不同的正确答案 ?我们这一代人将从分子生物学的水平给出全息解答,但绝对不是最准确和最后的答案。 什么是分子生物学? 分子生物学(molecular biology)是一门从分子水平研究生物大分子的结构与功能从而阐明生命现象本质的科学 。或者说分子水平上研究生命现象物质基础的学科(百度百科)。 第一章 绪 论 第一节 发展简史 一、蛋白质是生命的主要物质--1950年 二、生物遗传的物质基础是核酸—1953年 三、中心法则 1956-1970年 四、基因工程技术---1967-1978年 五、细胞信号转导机制—1977年 六、基因组计划---2001年 七、我国科学家的贡献 1、1965年合成牛胰岛素 2、1981年人工合成酵母tRNA 3、2001年完成人3#染色体短臂的测序工作(1%) 4、2007年10月11日,炎黄一号 第二节 生物化学与分子生物学的关系 从学科范畴讲,分子生物学起源于生物化学;从研究的基本内容讲,均涉及到遗传信息流:DNA→mRNA→蛋白质的过程。因此,分子生物与生物化学这两门学科是“你中有我,我中有你”,相互交叉,互相渗。 1.联系 生物化学、遗传学、微生物学、生物学 物理学 化学 理论基石、研究素材 试验手段和方法 分子生物学 分子遗传学 分子细胞生物学 分子微生物学 分子进化学 分子肿瘤学 分子免疫学 分子药理学 分子发育学 分子病毒学 分子神经生物学 分子生药学 分子法医学 …… 分子生物学与其它学科的关系如图所示 生物化学主要是采用生物化学与化学的方法研究生命现象,着重解决分子结构、转化与新陈代谢的问题。传统生物化学解决的是代谢与生理机能的联系。 分子生物学则在高层次分子水平上研究生命的本质,主要研究生物大分子结构与功能及其代谢调节的关系,研究生物信息传递,信息网络及其调控机制。见p7 2.区别 第三节、分子生物学研究的主要内容 主要内容有: DNA重组技术(基因工程)、 基因表达的调控、 生物大分子的结构和功能研究、 基因组、功能基因组与生物信息学研究 。 遗传信息传递的中心法则(central dogma)是其理论体系的核心。 一、分子生物学在医学上的应用 1.理论渗透 分子生物学理论与技术与基础医学结合,产生了新的分子化的基础医学,如分子免疫学、分子病理学、分子遗传学、药物基因组学等。 2. 技术革新 分子生物学理论与技术与临床医学各学科结合,产生了各种新的诊断、治疗和预防疾病的技术和方法。 “DNA元件百科全书”计划(encyclopedia of DNA elements,encode)是继“人类基因组计划”后最大的国际合作计划之一,于2003年9月由美国国立人类基因组研究所启动,其目的是寻求新一代DNA研究技术对人类基因调控序列在全基因组的水平上研究的应用。 3. 基因与疾病 分子生物学的发展,使人们对基因与疾病的关系,疾病基因克隆与研究、基因治疗等有了重大的发现。 4.人类疾病的动物模型 转基因动物 5.基因工程药物(含疫苗) 1977年 一头牛或一头猪的胰脏只能产生 300个单位或30毫升胰岛素,而一个病人每天则需要 40个单位或4毫升的胰岛素。1982年基因工程重组的人胰岛素问世。 ?? 采用多重巢式RT-PCR技术,同时进行染色体R或G显带,ALL患者中检出10种融合基因(E2A-PBX1 、TEL-AML1、ber-ab1、MLL-AF4、MLL-AF6、MLL-AF9、MLL-AF10、MLL-ELL、SIL-TAL1、TLS-ERG), (36.5%);染色体R或G显带可检出染色体结构和数目异常(56.6%) ;如果将二者联合使用,可使ALL克隆性染色体异常检出率增至69.3%。 发烧---疑似淋巴瘤----确诊急性淋巴瘤 国家自然科学基金委员会 2013年度面上项目资助情况 医学类研究经费的主要来源 时 间 人 物 或 单 位 事 件 1953 J. Watson, F. Crick 建立DNA双螺旋模型 195
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