PKPD在抗菌药物临床治疗中的应用课程.ppt

表1 时间－依赖性抗生素的PD特性 ?-内酰胺类PD特性 本类抗生素到达临界浓度后，抗菌作用不再随浓度增高而增强。 多无PAE，浓度降至MIC细菌恢复生长。 这类抗生素的PD参数为TMIC，其超越MIC或MBC的时程。 TMIC时间至少是给药间隙的40~50%或60～70%，最好是85%以上，可达临床细菌学治愈。 Relationship between Time above MIC and efficacy in animal infection models infected with S. pneumoniae 表2 ?-内酰胺类对青霉素不同敏感性肺炎链球菌的TMIC ●12名受试者交叉，用微透析法检测头孢匹罗2g静脉推注与持续滴注8小时内在靶位肌肉间质与皮下脂肪组织的灌流液浓度测定，结果表明持续滴注头孢匹罗在靶位的TMIC远超过推注，对敏感菌(MIC 0.12~4mg/L)的TMIC约为给药间隙的60~70%，对铜绿假单胞菌(MIC为16mg/L)而头孢匹罗在靶位显示的TMIC仅有给药间隙的16%~19%。临床应用应加大剂量。 TMIC应该是给药间隙100%。 表3 头孢匹罗推注与滴注靶位灌流液对细菌的TMIC 大环内酯类及酮内酯类的PD参数 ●红霉素为抑菌剂，对链球菌具有杀菌作用，在小鼠股部感染模型证明与?-内酰胺类相似符合TMIC。 ●克拉霉素、阿齐