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第八章 遗传性疾病 湖北省天门市第一人民医院儿科 闵锋 定义：遗传性疾病是由于遗传物质结构或功能改变所导致的疾病。（hereditary disease，inherited disease，genetic disease）简称遗传病，是指生殖细胞或受精卵的遗传物质（染色体和基因）发生突变（或畸变）导致结构或功能改变所引起的疾病，通常具有垂直传递（vertical transmission）的特征。 传染性疾病大多是水平传播，部分胎传感染性疾病不属于遗传病。先天性疾病有别于遗传病。 认识遗传性疾病的重要性 1、疾病谱的改变：感染性疾病得到有效控制，遗传性疾病所占比例上升 2、病死率和病残率较高：遗传病种类繁多，常染色体疾病：16288种；X性连锁疾病：974种；Y连锁疾病：56种；线粒体病：63种；总计17370种，其中明确基因位点的疾病11234种。 3、治疗手段有限：多数无有效治疗方法。 第一节 概述 染色体与基因 常染色体 性染色体 单倍体 双倍体 多倍体 单体 三体 基因：显性基因，隐性基因 基因组 等位基因 DNA 碱基配对：腺嘌呤（A）鸟嘌呤（G）胸腺嘧啶（T）胞嘧啶（C）；A-T G-C 遗传性疾病的分类 分五类：染色体病；单基因遗传病；多基因遗传病；线粒体病；基因组印记。 （一）染色体病：染色体数目或结构异常，造成基因物质得到或失去而引起的疾病，明确的大约100多种。21-三体综合征，18-三体综合征，猫叫综合症等等。 （二）单基因遗传病 常染色体显性遗传病（AD） 常染色体隐性遗传病（AR） X-连锁显性遗传病 X-连锁隐性遗传病 Y-连锁遗传病 （三）多基因遗传病 多对微效基因在环境因素作用下产生的累积效应 2型糖尿病、高血压、神经管缺陷、唇裂等等。 （四）线粒体病 人类部分DNA存在于细胞浆内，称为线粒体DNA，母系遗传，37个基因。 脂肪酸氧化障碍；呼吸链酶缺陷；特殊类型的糖尿病等。 （五）基因组印记 拗口， 活性随亲源 未知因素 基因片段缺失 遗传性疾病的诊断和预防 诊断是基础，咨询和预防是重点，治疗是补救。 （一）病史采集 主诉：先天畸形、生长发育迟缓、智能发育落后、性器官发育异常等。 母亲妊娠史：胎儿发育情况，引产流产史，羊水，糖尿病，妊高症等。 孕母用药及疾病史：病毒感染，药物使用。 家族史 （二）体格检查 （三）实验室检查 染色体核型分析 基因诊断 实验室检测 （四）预防 一级预防：防止，禁止近亲结婚、精神病患者禁止生育等 二级预防：减少，产前检查 三级预防：补救，出生后治疗 （五）治疗 无有效治疗方法 替代 基因工程，处于研究阶段 第二节 染色体病 各种原因引起的染色体数目和（或）结构异常的疾病，常造成机体多发畸形、智能低下、生长发育迟缓和多系统功能障碍，又称为染色体畸变综合症。 染色体畸变分数目异常和结构异常两类。 （一）染色体数目异常 染色体在减数分裂或有丝分裂时不分离，使46条染色体固有数目增加或减少。 三倍体（69，XXX；69，XXY） 四倍体（92，XXXX；92，XXYY） 超二倍体：染色体增加 亚二倍体：染色体减少 单体：少一条 三体：多一条 嵌合体：体内存在两种不同核型，即两种或者两种以上细胞系。 （二）染色体结构异常 结构重排,导致缺失、倒位、易位、等臂、环形染色体等改变 基因易位后没有缺失或者增加称为平衡易位，可无临床症状，但子代易患染色体病。 染色体畸变的病因 1、物理因素：放射线：生殖细胞、孕母 2、化学因素：药物（抗肿瘤药物）、农药（除草剂）、毒物（苯、砷重金属） 3、生物因素：病毒（风疹病毒、巨细胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、梅毒螺旋体、弓形虫等） 4、孕产妇年龄 5、遗传因素：染色体异常的父母，平衡易位的携带者。 染色体病的临床特征 1、常染色体疾病：生长发育迟缓、智能低下、多发性先天畸形。21-三体综合征，18-三体综合征、13-三体综合征 2、性染色体疾病：性发育障碍或异常。最常见的为Turner综合征、Klinefelter综合征、XYY、多X等综合征。 染色体核型分析：最重要的诊断手段 指征：1、怀疑患有染色体病者；2、有多种先天畸形；3、有明显生长发育迟缓或智能障碍；4、性发育异常或不全；5、孕母年龄过大、不孕、多次生产畸形胎儿或多次流产史；6、有染色体畸变家族史。 一、21-三体综合征 又称Downs综合征、先天愚型，是人类最早被确定的染色体病，活产婴儿发生率1:600~1:1000。高龄产妇属危险因子。 遗传学基础：21号常染色体呈三体征，生殖细胞减数分裂形成配子时或受精卵在有丝分裂时，21号染色体发生不分离，使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。 临床表现 1、智能落后：嵌合体型患儿若正常细胞比例较大则智能障碍较轻。 2