34镇静催眠药和中枢兴奋药课程.ppt

第15章 镇静催眠药 * 镇静催眠药 镇静催眠药指能选择性抑制中枢神经系统引起镇静和近似生理性睡眠的药物。 较小剂量时表现出镇静作用， 中等剂量表现出催眠作用 较大剂量时具有抗惊厥作用。 中毒剂量可致呼吸麻痹而死亡 镇静催眠药长期使用可出现耐受性和依赖性，应严格控制使用。 剂量不同 能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪 精神药品 能促进和维持近似生理睡眠 * 梦境 睡眠的生理周期 NREMS REMS NREMS REMS NREMS REMS NREMS 1期 2期 3期 4期 0期 快动眼睡眠期 rapid eye movements REMS 睡眠 潜伏期 非快动眼睡眠期（NREMS) SWS 夜惊和夜游症 药物缩短,停药后反跳性延长 生长激素明显↑，有助于机体的发育和消除疲劳 对神经系统发育和维持正常脑功能起着重要作用 * 理想的催眠药应能依需要纠正各种类型的失眠(难入睡、易醒、早醒等)，引起完全类似于生理性的睡眠 缩短睡眠诱导期，延长睡眠延续期，减少觉醒次数 治疗睡眠障碍：暂时或间歇性失眠者 * 分类 苯二氮 类（BDZs）1960s 巴比妥类 1903年 其它 * 1,4-苯并二氮 的衍生物 激动剂:5位-苯环 R7位-吸电子基团 (Cl或NO2) 拮抗剂: 5位-酮基 4位-甲基 (氟马西尼) 5 第一节 苯二氮卓类 苯二氮卓类(benzodiazepines,BDZs) 基本药理作用类似，以地西泮(diazepan)为代表 是最常用的镇静和抗焦虑药 * 【常用药物】 长效类：t1/2 ≥20h,地西泮（安 定）、氟西泮 中效类：t1/2 ＞6?20h,氯氮卓、 奥沙西泮 短效类：t1/2 ＜6h,三唑仑 * [药理作用与临床用途] 抗焦虑作用 镇静催眠 抗惊厥抗癫痫 中枢性肌肉松弛 其他 抗焦虑作用选择性高,用于各种焦虑症。 抗焦虑作用可能是通过作用于边缘系统苯二氮 类受体而实现。 抗惊厥作用较强，临床上辅助治疗破伤风、子痫、药物中毒和小儿高热惊厥； 抑制癫痫病灶异常放电扩散，地西泮iv是癫痫持续状态的首选药 小剂量抑制脑干网状结构下行系统对?神经元的异化作用，大剂量增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌肉松弛。 可缓解大脑和脊髓损伤引起的肌肉僵直，也可缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛 暂时记忆缺失 大剂量抑制呼吸循环 麻醉前给药 减少消化液分泌 抗焦虑作用及暂时记忆缺失作用——地西泮iv.可用于： 麻醉前给药和复合麻醉的组成部分； 也用于心脏电复律术或内窥镜检查。 地西泮（diazepan）—— 本类代表药 具有镇静催眠作用，产生较近似生理性睡眠。 优点： ⑴安全范围大 ⑵对REMS时相影响较小(NREMS 2期延长、4期缩短)，停药反跳现象较轻。 ⑶依赖性、戒断症状较轻 ⑷ 醒后无明显后遗效应 ⑸几乎无肝药酶诱导作用 * GABAA受体—BZ受体—氯离子通道复合体学说 [作用机制] * [作用机制] BDZ与GABAA受体BDZ类结合位点结合 ↓ 促进抑制性递质GABA与GABAA受体结合 ↓ 增加Clˉ通道开放频率 ↓ Clˉ内流↑ ↓ 突触后膜（下级神经细胞）超极化 ↓ 突触后抑制效应↑ 没有GABA存在时,BZ类不能直接开放Cl-通道 * [体内过程] 一些活性代谢产物t1/2比其母体长，防蓄积。 [不良反应] 1.中枢抑制反应: 驾驶员等机械操作者禁 2.过敏反应 3 . iv.偶致血栓性静脉炎，呼吸及循环抑制—iv. 过量、速度过快,婴儿和重症肌无力者禁用 4.耐受及依赖性: 长期服用,突停?戒断症状 5.致畸:妊娠3月内禁用。 6.急性中毒 :救治用BZ-R阻断药氟马西尼 * 其他苯二氮 类药物特点 药名 作用特点 临床用途 氯氮 长期用防蓄积 抗焦虑、催眠、戒酒症状 氟西泮 催眠作用较好 治焦虑所致失眠最优 硝西泮 催眠作用明显 同地西泮 艾司唑仑 镇静、催眠强 同地西泮 奥沙西泮 催眠稍弱 抗焦虑及伴焦虑失眠 三唑仑 诱导入睡迅速 治疗各型失眠 * 第二节 巴比妥类 【分子结构】 巴比妥类为巴比妥酸的衍生物 母核巴比妥酸本身并无中枢作用 C2上O和C5上两个H被不同基团取代后才有中枢抑制作用。 * [特点] 巴比妥类药物 是普遍性中枢抑制药 随剂量由小到大,其中枢抑制作用逐渐增强,相继出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用。 过量(10倍催眠剂量)时则抑制延髓生命中枢,造成呼吸抑制,甚至致死。 * 巴比妥类药 苯二氮卓类药 昏迷 麻醉 催眠 镇静 中枢效