第二十五章 抗慢性心功能不全药物综述.pptVIP

体循环?血液由左心室 主动脉 全身的各级动脉、毛细血管网、各级静脉 汇集到上、下腔静脉 右心房 　肺循环　 血液由右心室 肺动脉 流经肺部的毛细管网 再由肺静脉流回左心房 　前负荷：是指心肌收缩之前所遇到的阻力或负荷，即在舒张末期，心室所承受的容量负荷或压力就是前负荷。 右心室的前负荷常用右心室舒张末期压或右房压来表示。前负荷与静脉回流量有关，在一定范围内，静脉回流量增加，则前负荷增加。 后负荷：是指心肌收缩之后所遇到的阻力或负荷，又称压力负荷。主动脉压和肺动脉压就是左、右心室的后负荷。 传统目标：仅限于缓解症状，改善血流动力学变化 现代目标：除上述目标外，还应能防止并逆转心室肥厚，延长患者生存期，提高生活质量、降低患者死亡率和改善预后。 心肌肾上腺素β受体信号转导的变化 - 心肌β1受体下调：保护心脏免受过多的去甲肾上腺素之害 -β1受体与兴奋性Gs蛋白脱偶联，Gs量减少/活性降低 -G蛋白偶联受体激酶(GRKs)增加:受体被磷酸化后再与一抑制蛋白(阻碍素)结合，从而与G蛋白脱偶联并减敏 Acting points of the drugs 加强心肌收缩力： 即正性肌力作用药(positive inotropic drugs)：强心苷 、非强心苷类的正性肌力作用药（?受体激动药、磷酸二酯酶抑制药） 扩血管及逆转心肌肥厚： 血管紧张素I转化酶抑制药(ACEI) 降低前后负荷： 扩血管药、利尿药 抗心衰药五类分，强心利尿抑肾素 血管扩张β阻断，上述药物常配伍 作用环节八方面，卡維地洛近推出 Factors influencing myocardiac contraction 收缩蛋白及其调节蛋白：肌动蛋白(actin)、肌凝蛋白(myosin)、Ca2+调蛋白(troponin)等 物质代谢与能量供应：O2 、三羧酸循环、ATP等 Ca2+：强心苷对前二者无直接影响，只能增加兴奋时心肌细胞内Ca2+ Route of administration 目前倾向于小剂量化，一般采用无负荷量(no-loading dose)的维持量法，可减少中毒发生率. 地高辛每日0.25mg （0.125-0.375mg），经6-7d达到Css. 肾功能减退、老人、缺血性心脏病、心肌病、肺心病等患者剂量应减少. Adverse reactions 胃肠道：厌食、恶心、呕吐等。注意与心衰未控制的症状相区别。 神经系统：眩晕、头痛、疲倦、失眠、色视障碍（黄视症、绿视症、复视等，应停药）。 心脏毒性反应：各种心律失常，危险 过速性心律失常：室性早搏、二联、三联律、阵发性心动过速甚至室颤。与心肌细胞内失K+有关。 过缓性心律失常：窦性心动过缓(60bpm)、房室传导阻滞。 Prophylaxes of the Adverse reactions 根据患者年龄、肾功能、心脏状况等制订用药方案，并根据临床反应调整剂量。 注意避免诱发因素 电解质紊乱：低K+、低血镁、高Ca2+等。K+可与强心苷竞争心肌细胞膜上受体。 疾病因素：甲低、严重心衰、严重心肌损害等易引起中毒。 肝、肾功能不全、老年人等也易中毒。 警惕中毒先兆症状：如一定次数的室性早搏、窦性心动过缓（少于60bpm）、色视障碍等。 Treatment of cardiac glycoside toxicity 及时停用强心苷 补K+：轻者口服，重者静滴；可减少强心苷与受体结合，阻止毒性发展。 使用抗心律失常药 频发室早、室速： Phenytoin sodium 、 Lidocaine 窦性心动过缓、房室传导阻滞：Atropine 地高辛抗体的Fab片段：与强心苷有强大选择性结合力 Other cardiac glycosides洋地黄毒苷：口服生物利用度高，作用时间长（t1/27天），作用较弱。去乙酰毛花苷（西地兰）：生物利用度低，作用较强，作用时间短，静脉注射给药，用于急性心衰；毒毛花苷K：强心作用最强，作用短，不做口服，静脉给药治疗重危心衰。 * * 第二十五章 治疗充血性心力衰竭的药物Treatment of chronic or congestive heart failure?【目的要求】 1.掌握强心苷类的作用、应用、不良反应及中毒的防治，了解其作用机理。 2. 熟悉减负荷药、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药和血管紧张素Ⅱ、受体阻滞药的作用特点及应用。 ?   Brief description 慢性或充血性心力衰竭 Chronic or congestive heart f