抗病毒药物毒副作用处理剖析.ppt

艾滋病抗病毒治疗及药物毒副反应处理 宋岗卫生院 付保忠 2012-9-7 艾滋病病毒病毒颗粒的结构模型 艾滋病抗病毒治疗发展历程 抗逆转录病毒治疗（HAART）经历了三个阶段： 一、1987年首先开始使用核甘类药物 （AZT），但治疗的效果不理想。 二、1994年出现蛋白酶抑制剂，它可以使感染者体内病毒的数量快速下降，但远期疗效仍然不理想。1995年在美国开始应用这两类的联合治疗。经过多年的实践证明，联合用药是最行之有效的治疗措施。它除了可以用于成人、青少年外，更重要的是还可以应用与儿童和孕妇，可显著减少艾滋病母婴传播的机率。 三、1996年开始非核甘类药物的临床应用，新近研究的抗病毒治疗包括融合酶抑制剂和整合酶抑制剂等。 鸡尾酒疗法 鸡尾酒疗法： 就是高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的俗称，是1996年7月由美籍华裔科学家何大一在温哥华举行的国际艾滋病学术会议上提出的一种“鸡尾酒”式的混合药物治疗方法，即根据药物不同的作用机制，将三种或以上的抗逆转录病毒药物联合在一起，达到最大的抗病毒效果，并能有效地防止耐药性的出现。这种多种联合组成不同的治疗方案很像西方鸡尾酒的配制方法，鸡尾酒疗法因此而得名。 鸡尾酒疗法应用的结果 大部分早期HIV感染者治疗后血液中测不到HIV。 晚期HIV感染者治疗后血液中病毒载量降低，CD4细胞上升，部分病人的病情明显好转。 缺点：治疗费用昂贵。 免费ART手册-1,2,3版 国家免费抗病毒治疗的指导 2005年第一版 2007年第二版 2012年第三版 成本效益最大化 标准化治疗 国家免费ART数据库 根据发展、科学证据、我国的资源不断调整。 我国免费艾滋病抗病毒治疗药品供应现况 我国免费艾滋病抗病毒治疗和预防艾滋病母婴传播药品的主要来源包括利用中央和地方财政艾滋病防治专项资金采购、国际合作项目支持和政府部门接受的各种捐赠等。 药品供应体系的主体为中央财政转移地方支付艾滋病防治专项资金采购的药品。 合理应用药物、珍惜每一粒药物是我们的职责。 药品管理目标 保证药品： 安全、有效、合理、经济、及时、持续供应和使用； 杜绝药品： 浪费和损失。 成人抗病毒药品的用法用量 抗病毒药品的不良反应 副作用监测指标—临床指标 消化道症状 神经系统症状：周围的和中枢的 皮疹 骨质疏松/骨密度下降 体型改变 副作用监测指标—实验室指标 血常规 肝功能 肾功能 血淀粉酶 血脂 血糖 血乳酸水平 概念 药品不良反应（ARDS）　 是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 几乎所有的药品都存在不良反应，而这些不良反应因人而异。 ADRS最好的处理方法就是停止使用造成不良反应的药物。 抗病毒药品的不良反应 胃肠道的不适：恶心、呕吐、腹泻 肝毒性 肾脏问题 神经系统的副作用：中枢神经系统紊乱等 血液系统改变 出血事件的增加 过敏反应：皮疹等 乳酸酸中毒 非血管性坏死 骨量减少/骨质疏松 脂肪营养不良综合征 胃肠道反应 几乎所有抗病毒药物—核苷类药物、非核苷类药物物、特别是蛋白酶抑制剂，最为普遍，尤其在治疗早期 腹部不适、厌食、腹泻、恶心呕吐。还可发生烧心、腹痛、腹胀、便秘 影响日常的生活外，还造成脱水、营养不良、随后体重下降，以及血药浓度降低，出现耐药毒株的危险 通常在治疗4到6周后缓解 胃肠道副反应的分级 代表药物及处理 代表药物 蛋白酶抑制剂—克立芝 处理 燕麦麸片治疗蛋白酶抑制剂相关腹泻有效而廉价 钙可缓解蛋白酶抑制剂相关腹泻 胃肠道反应的应对 与餐同服 、对症药物应用、恶心持续两个月以上，应该考虑更换治疗方案 燕麦麸片治疗蛋白酶抑制剂相关腹泻有效而廉价 钙可缓解蛋白酶抑制剂相关腹泻 恶心、呕吐给予抗呕吐剂和充足的水分 胃炎或返酸给予抑酸药或H2-受体拮抗剂 少量多餐摄入食物／液体 避免高脂肪、辣或很甜的食物，以及奶制品 清汤、淡茶、未经深加工的米可能有益处 肝毒性 NNRTIs经常在治疗的前12周内导致超敏反应 NRTIs导致肝脂肪变性 ，通常出现在治疗6个月以上 PIs在治疗过程的任何阶段都可发生肝毒性 注意合并HBV和HCV感染的活动 慢性肝炎治疗的免疫重建反应 肝毒性 肝功能的异常； 多至6%发热患者出现严重的肝毒性（Becker 2004）； 肝功能衰竭罕见（Nunez 2005）。 肝毒性的发生取决于药物类别或者所用成分，以及原有的肝功能是否异常。 抗病毒治疗过程中肝功能异常原因 在治疗过程中HBV复制活跃，出现耐药，肝脏疾病进展 HCV活动 药物的