抗胆碱药2013剖析.ppt

一. 去极化型肌松药 作用机制： 与骨骼肌运动终板膜上的N2受体相结合，使终板膜及邻近的肌细胞膜持久除极化，而对Ach的作用无反应, 使骨骼肌长期处于不应期状态。 两个时相 持久除极化相（Ⅰ）：N2受体除极作用 脱敏感阻滞相（Ⅱ）：占领N2受体 去极化型（琥珀胆碱） ? 不稳定，碱易破坏; ? 药动学 口服不吸收,须连续静滴,血浆和肝中ChE酶解,新 斯的明协同; ? 作用 Ⅰ相阻断（去极化）Ⅱ相阻断（脱敏） ? 静注后20s肌颤，1mim内肌松(颈肩腹肢)，5min消失,可 静滴维持；大剂量兴奋迷走N, 心缓心停血压下降, 阿托 品可对抗; 作用特点: ① 用药后常见短暂的肌束颤动； ② 连续用药可产生快速耐受性； ③ 抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗此药物的肌松 作用，反而增强。 ④ 治疗量无神经节阻断作用。 琥珀胆碱（Suxamethonium）司可林（scoline） 临床应用 松弛咽喉肌，以利插管，如气管内插管、气 管镜、食道镜和胃镜检查；浅麻醉辅助用药。 不良反应 1）窒息 2) 肌肉疼痛 3)使血钾升高 禁用于烧伤、广泛软组织损伤、偏瘫、脑血管意外和肾功能不全伴有高血钾的患者。 4) 不能与骨骼肌松弛药合用，合用会增加本药的呼 吸肌麻痹，如氨基糖苷类抗生素（链霉素）和肽 类抗生素（多粘菌素B） 5）恶性高热 6) 禁用于遗传性血浆假性胆碱酯酶活性降低的患者、 严重肝功能不良、营养不良和电解质紊乱患者。 二． 非去极化型肌松药 作用机制： 本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach 对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。 抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。 因本类药物代谢不受AchE的影响。 作用特点: 1. 骨骼肌松弛前无肌兴奋现象； 2. 其作用可被同类肌松药增强； 3. 吸入性全麻药和氨基苷类抗生素能增强和延长此类 药物的作用； 4. 抗胆碱酯酶药新斯的明可对抗其肌松作用； 5. 兼有程度不等的神经节阻断作用和释放组胺的作用。 筒箭毒碱（Tubocurarine） 临床应用 主要与全麻药并用以获得满意的肌肉松弛， 便于手术进行。 禁忌症 重症肌无力 哮喘 严重休克 复习思考题 1. 试述毛果芸香碱的作用机理和临床用途。 2. 新斯的明的主要临床用途有哪些？ 3. 试述阿托品的基本作用和临床用途。 4. 山莨菪碱和东莨菪碱的药理作用有何区别？ 5. 试述琥珀胆碱的作用特点、临床用途和主要不良反应。 6. 有机磷酸酯中毒为什么要合用阿托品和碘解磷定？ 心率短暂减慢-阻断突触前膜M1受体—Ach释放增多； 心率加快-阻断窦房结M2受体 * * * 张莉蓉 郑州大学基础医学院药理学教研室 第八、九章 胆碱受体阻断药  cholinoceptor blocking drugs 胆碱受体阻断药分为 M-胆碱受体阻断药 非选择性M受体阻断药: 阿托品 M1胆碱受体阻断药：哌仑西平 M2胆碱受体阻断药：tripitramine M3胆碱受体阻断药：达非那新 N-胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药：神经节阻断药（美加明、咪芬） N2胆碱受体阻断药：骨骼肌松弛药 ? 阿托品类生物碱 -阿托品 -山莨菪碱 -东莨菪碱 ? 阿托品合成代用品 -合成扩瞳药（后马托品） -合成解痉药（溴丙胺太林、贝那替秦） -选择性M1受体阻断药（哌仑西平） M胆碱受体阻断药 ★ 阿托品，Atropine [作用机制] 竞争性拮抗M 受体 2. 对M-R高特异性，但对亚型选择性低 3. 大剂量对N1也有阻断作用 ★ 阿托品，Atropine [作用] [用途] [不良反应] 1、抑制腺体分泌 唾液腺 汗腺 泪腺 呼吸道腺体 胃腺 严重流涎 严重盗汗 全身麻醉前给药 弱 强 口干 乏汗、皮肤干燥 ★ 阿托品，Atropine [作用] [用途] [不良反应] 2、眼 视力模糊 *青光眼禁用 扩瞳 升眼内压 调节麻痹 检查眼底 虹膜睫状体炎 验光配镜（限于儿童） ★ 阿托品，Atropine [作用] [用途] [不良反应] 3、平滑肌 便秘 小便困难 *禁用于前列腺肥大 胃肠平滑肌 膀胱逼尿肌 胆管、输尿管 呼吸道 其他 解痉止痛（肠绞