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个体化药物治疗实践与展望
河北医科大学第二医院药学部 张志清
Practice and Prospect of Individual Medication
药物
有效率
三环类抗抑郁药
50-80 %
5-HT1 抑制药
55-80 %
受体阻滞药
65-85 %
ACEI
70-90 %
HMG-CoA 还原酶抑制药
70-90 %
干扰素
30-70 %
抗恶性肿瘤药
30-80 %
药物
剂量(mg)
呋塞米
20 - 250
氨苯蝶啶
25 - 200
普萘洛尔
10 - 240
美托洛尔
12.5 - 200
卡托普利
6.25 - 25
缬沙坦
80 - 320
维拉帕米
80 - 480
利血平
0.125 -1
降压药的剂量范围
各类药物的有效率
药物治疗的个体差异
药物治疗的个体差异
基因型
药物治疗的个体差异
吸收
- 慢
- 快
受体
- 缺失
- 丰富
代谢
- 慢速
- 中等
- 快速
- 超快速
排泄
- 缓慢
- 正常
药物治疗的个体差异
相同的剂量不同的血浆浓度
药物治疗的个体差异
个体化药物治疗
Individual Medication,Personalized Medicine
为每位患者进行单独的检查和诊断,并根据患者个体情况制定针对性的治疗方案
首先利用基因组技术来获得病人的基因组信息,根据病人的遗传特性制定个性化治疗方案
治疗药物浓度监测
药物基因组学
治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring,TDM),在药动学原理的指导下,应用分析技术测定患者治疗用药的血或其他体液浓度,拟定最佳的适用于不同患者的个体化给药方案,包括药物剂量、给药间期和给药途径,从而达到用药个体化。
个体化药物治疗-TDM
个体化药物治疗-TDM
治疗药物监测药物分类
个体化药物治疗-TDM
个体化药物治疗-TDM
个体化药物治疗-TDM
个体化药物治疗-TDM
抗癫痫药物血药浓度监测
1.Wei-chong Dong, Zhi-qing Zhang, Xin-hui Jiang, et al.Effect of volume ratio of ultrafiltrate to sample solution on the analysis of free drug and measurement of free carbamazepine in clinical drug monitoring. Eur J Pharm Sci. 2012 Nov 28;48(1-2):332-338
2.刘焕龙,张志清,王淑梅,等.高效液相色谱法测定全血中环孢素A的浓度.河北医药,2012,34(20):3155-3156
3.何文娟,李敬轩,张志清,等.反相高效液相色谱法同时测定4种抗癫痫药物的血药浓度
抗菌药物血药浓度及脑脊液浓度监测
万古霉素/去甲万古霉素
静滴结束1-2小时后血中浓度为25-40μg/mL,最低血药浓度不要超过10μg/mL,超过30μg/mL可出现肾、听力损害等副作用
不良反应
抗菌药物血药浓度及脑脊液浓度监测
血药浓度监测-
有效控制全身感染
防止出现不良反应
脑脊液药物浓度监测-
神经外科手术后感染
其他原因中枢感染
尤其MRSA
药动学
脑膜炎时能渗透进入脑脊液
问题
静脉滴注给药后,能否达到MIC
鞘内给药剂量及安全性
万古霉素/去甲万古霉素
抗菌药物血药浓度及脑脊液浓度监测
董维冲1,何文娟2,李芳婷1,万永占1,张志清1#.HPLC法测定人脑脊液中万古霉素和去甲万古霉素的浓度
万古霉素/去甲万古霉素
抗癫痫药物血药浓度监测
游离药物浓度监测
抗癫痫药物血药浓度监测
1.Wei-chong Dong, Zhi-qing Zhang, Xin-hui Jiang, Yu-gang Sun, Ye Jiang.Effect of volume ratio of ultrafiltrate to sample solution on the analysis of free drug and measurement of free carbamazepine in clinical drug monitoring. Eur J Pharm Sci. 2012 Nov 28;48(1-2):332-338
游离药物浓度与血浆药物总浓度不相关
Fig.6 The correlation between free concentration and total concentration
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