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主要由肝脏清除,肝功能减退时清除明显减少,但并无明显毒性反应,仍可正常使用,需谨慎,必要时减量,如大环内酯类红霉素(不含酯化物)、林可霉素、克林霉素 药物主要经肝脏清除或代谢,肝功能减退需避免使用,如氯霉素、利福平、红霉素酯化物 经肝肾清除,严重肝病,尤其是肝肾功能同时减退使用需减量,如青霉素类,头孢菌素类 主要由肾排泄,肝功能减退时不需减量,如氨基糖苷类 肝功能减退 主要由肝胆系统排泄或由肝脏代谢,或经肾脏和肝胆同时排出的药物,维持原治疗量或略减量,如头孢三代/四代,哌拉西林、美洛西林等 主要经肾脏排泄,药物本身无毒性,或仅有轻度毒性,剂量需适当调整,如头孢一代/二代,氨曲南、亚胺培南、喹诺酮类等 避免使用肾毒性药物,如确有指征用该药物,需监测血药浓度,个体化给药;也可按内生肌酐清除率减量给药,密切监测肾功能,如庆大,万古,替考拉宁等 不宜选用,如四环素,呋喃妥因,萘啶酸等 肾功能减退 肾功能减退时剂量调整依据 肾功能损害程度 抗菌药物肾毒性大小 药物的药代动力学特点 药物经血透或腹透清除的程度 肾功能轻度损害(GFR:60-80ml/min):正常剂量的1/2~1/3 肾功能中度损害(GFR:15-60ml/min):正常剂量的1/2~1/5 肾功能重度损害(GFR:<15ml/min):正常剂量的1/5~1/10 3 特殊情况下抗菌药的调整 主要内容 2 抗菌药的临床应用基本原则 1 抗菌药的使用现状 4 抗菌药的不良反应 抗菌药的不良反应 过敏反应 ① 过敏性休克 溶血性贫血 血清病、药物热 未分型的过敏反应 ② 毒性反应 神经系统的毒性 肾脏毒性 肝脏毒性 胃肠道的毒性 血液系统的毒性 免疫系统的毒性 ③ 特异性反应:少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺失有关 ④ 二重感染 与心血管药合用(红霉素、四环素) 与抗凝药合用(头孢菌素、红霉素等) 与茶碱类药物合用(大环内酯类) 与降糖药合用(氯霉素) 与利尿剂合用(氨基糖苷类、头孢噻啶) 与其他药物合用 ⑤ 抗菌药与其他药合用时引发或加重不良 反应 总 结 临床应用时应根据致病菌的敏感程度、抗菌谱、客观疗效、感染疾病的规律及严重程度,结合患者机体状况合理选用,不要频繁更换,同时注意各类抗菌药物之间的相互作用,做到合理用药 * * * * 耐药基因的传播:通过肠道或呼吸道内获得的耐药基因,经细菌间的传递,进而播散导致细菌耐药性的产生 经济损失:大量出口产品因抗生素含量不合格而被退回销毁;因滥用抗生素导致每年800亿元医疗费增长 临床治疗带来困难:革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、结核杆菌耐药,医疗费用高且未能挽救生命;广谱抗菌药物长期应用可影响机体免疫功能,造成二重感染 * 症状,体征,血尿常规,其他检查,结核,衣原体CT/支原体UU等 MIC,用于定量测定体外抗菌活性。 MBC,最小杀菌浓度,指杀死99.9%的供试微生物所需的最低药物浓度。如果受试药物对供试微生物的≥MBC32倍的MIC,可判定耐药 利奈唑胺为细菌蛋白质合成抑制剂,与其他药物不同,不影响肽基转移酶活性,只是作用于翻译系统的起始阶段,抑制MRNA与核糖体连接,阻止70S起始复合物的形成。 替考拉宁是一种新型糖肽类抗生素。本品抑制细胞璧合成的途径与万古霉素一样,干扰肽聚糖中新的部分的合成过程。细胞壁的整合和牢固遭到损坏,细胞生长停止,细胞最后死亡。 复方新诺明为磺胺类抗菌药,是磺胺甲恶唑(SMZ)与甲氧苄啶(TMP)的复方制剂。 中国药业,2012,21(1) 中华内科杂志,2005,44(9) 其他——如:氯霉素、林可霉素、头孢孟多因骨内浓度高被用于骨科感染 磺胺、青霉素类可入血脑屏障,用于中枢神经系统 MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。 * 红霉素酯化物:依托红霉素(即无味红霉素)和红霉素琥珀酸乙酯(即琥乙红霉素)易发生肝毒性, * 过敏性休克属1型变态反应,所有的给药途径均可引起。青霉素、氨基糖苷类、头孢菌素类等可引起此类反应。皮试可预防严重休克发生 溶贫属2型变态反应,其表现为各种血细胞减少,如头孢噻吩和氯霉素可引起血小板减少,青霉素和头孢菌素类可引起溶血性贫血。 血清病、药物热属3型变态反应,症状为给药第8天左右出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛伴关节周围水肿及发热、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。如青霉素类、头孢类、链霉素等均可引起以上反应 未分型的过敏反应,有皮疹、血管神经性水肿、日光性皮炎、多形性渗出性红斑、重症大疱行红斑,多见于青霉素、喹诺酮类等,复方新诺明还可引起严重的剥脱性皮炎 青霉素和四环素可引起精神障碍,万古霉素、多粘菌素可引起耳
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