抑制细菌核酸(DNA)合成的抗菌药课程.ppt

人工合成抗菌药1：抑制细菌核酸合成的药物 1962年，美国Sterling-Winthrop研究所Lesher等在合成抗疟疾药氯喹的过程中发现第一个喹诺酮类抗菌药萘啶酸 ( nalidixic acid) 喹诺酮类 —— 第一代：萘啶酸 现已很少使用 —— 第二代：吡哌酸 仅限于治疗泌尿道和肠道感染 特点：蛋白结合率高 氟喹诺酮类 (第三、四代) —— 第三代（20世纪80年代）：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星 —— 第四代（20世纪90年代）：莫西沙星、加替沙星、加雷沙星 特点：蛋白结合率不高，广泛分布于泌尿道，中枢神经系统较少。 广谱杀菌剂，抑制DNA合成 —— G+：抑制拓扑异构酶 IV —— G-：抑制DNA回旋酶 细菌DNA回旋酶改变 膜孔蛋白改变或缺失，导致膜通道关闭 药物外排 * * 喹诺酮类（quinolones）现主要是氟喹诺酮类 抑制DNA合成 Overview George Y. Lesher 以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药 作用机制 氟喹诺酮类 耐药机制 喹诺酮类进入我国仅仅20多年，耐药率已经达60%-70% 抗菌谱 临床应用 泌尿生殖道感染：首选——环丙沙星、氧氟沙星与 β-内酰胺类（绿脓杆菌性尿道炎首选环丙沙星） 呼吸系统感染：耐青霉素肺炎链球菌（与万古霉