恶性肿瘤的治疗介绍.ppt

恶性肿瘤的药物治疗 概论 2020年全球人口80亿，癌症发病将达到2000万人，死亡将达到1200万人，癌症将成为新世纪人类第一杀手，对人类生存构成最严重的威胁（WHO)。 致癌因素 外源性 化学致癌 物理致癌 病毒致癌 真菌因素 内源性 免疫状态 遗传因素 激素水平 DNA损伤修复能力等 如何治疗？ 手术治疗 放射疗法 化学疗法　　　　 肿瘤细胞：两种细胞 增殖细胞群； 生长比率（growth fraction，GF） ：按指数进行分裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的比率。GF值越大，对药物的反应越敏感。一般早期肿瘤GF值大。 非增殖细胞群：处于G0期的细胞——复发； 抗恶性肿瘤药对肿瘤细胞增殖动力学的影响 根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同，将抗肿瘤药 物分为两大类： 周期非特异性药物（cell cycle non-specific drugs） 周期特异性药物（cell cycle specific drugs） 周期非特异性药物 杀灭增殖细胞群中各期细胞，对G0 期也有用，在大分子水平上直接破坏DNA双链。此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强，能迅速杀死肿瘤细胞。剂量反应曲线接近直线,在机体能耐受的毒性限度内，其杀伤能力随剂量的增加而成倍增加。 该类药物常采用大剂量间歇疗法 周期特异性药物： 对增殖期的一个或几个相发挥作用，对G0 期不敏感的药物。在小分子水平阻断DNA合成。 此类药物对肿瘤细胞的作用往往较弱，需要一定时间才能发挥其杀伤作用 剂量反应曲线是一条渐进线,即在小剂量时类似于直线，达到一定剂量时则效应不再增加。 该类药物常采用小剂量持续给药疗法 联合用药 1、注意给药原则 2、序贯给药 生长比率高 杀死大量处于增殖 中的细胞 进入第二疗程 生长比率低 促使G0期进入增殖期 杀灭肿瘤细胞 3、同步化后给药 先用周期特异性药物将瘤细胞阻滞在某一期，待药物作用消失后，瘤细胞同步进入下一期，再给予作用于下一时相的药物 如长春新碱（M期）与阿糖胞苷（S期）合用疗效下降 选择合适的给药方案 腔内化疗 鞘内给药 动脉插管化疗 局部注射 肿瘤的生物治疗 生物反应调节剂：干扰素、注射用重组白介2 单克隆抗体：曲拓珠单抗、利妥昔单抗 分子靶向治疗药物：吉非替尼、索拉菲尼 其它 激素类：肾上腺皮质激素、雌激素 保持好的心情 好的生活习惯， 多运动，远离癌症 谢谢大家 * * 6-MT：6-巯基嘌呤。在体内通过 [ 次黄嘌呤鸟苷酸转称酶 ] 的作用，转变为 [ 硫代肌苷酸 ]，阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成。对S期有效。 MTX：甲氨喋呤。化学结构类似于叶酸，是抗叶酸类抗代谢药。抑制 [ 二氢叶酸还原酶 ]，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸。FH4不足，（1）dTMP合成受阻，DNA合成障碍；（2）嘌呤核苷酸合成受阻，从而抑制了RNA和蛋白质的合成。 Ara-C：阿糖胞苷。（1）抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成；（2）掺入DNA中，干扰复制。为S期抗嘧啶药。 门冬酰胺酶：有些肿瘤细胞不能自行合成门冬酰胺。该酶可分解血清中的门冬酰胺，抑制肿瘤细胞的增殖。 5-FU：5-氟尿嘧啶。S期特异性抗嘧啶药。在细胞内（1）转化为 [ 5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸 ] （5F-dUMP），抑制 [ 脱氧胸苷酸合成酶 ] 的作用，阻止dUMP [ 脱氧尿苷酸 ] 甲基化生成dTMP [ 脱氧胸苷酸 ] ，从而影响DNA合成；（2）5-FU在体内转化为 [ 5-氟尿嘧啶核苷 ] 后，也能掺入RNA中，干扰蛋白质合成，对其它合期细胞也有用。 博来霉素：在腺嘌呤-胸腺嘧啶配对处，与DNA结合，单链或双链断裂，破坏DNA；产生自由基，阻止DNA复制。为周期非特异性药物（G2和M期）。 烷化剂：与DNA两条互补链上的鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶等结合，破坏DNA的结构和功能：使复制时碱基酸对错码，或脱嘌呤作用（以烷化的鸟嘌呤与胸腺嘧啶配对），或形成交叉联结，或使D