抗肿瘤新药STI571.ppt

抗肿瘤新药STI571 (Gleevec) 1988年合成并开始研究。 1998年6月首次在人体试验 。 2001年5月被FDA迅速批准 。 临床应用：慢性粒细胞性白血病（CML） 也试用于胃肠间质瘤(GIST)，小细胞肺癌(SCLC)，隆凸性皮肤纤维瘤(DP) 等。 CML与BCR-Abl表达 Ph基因： 9号染色体上的原癌基因c-ABL易位至22号染色体上的BCR，产生BCR-ABL融合基因，并编码产生BCR-ABL融和蛋白。与正常的基因产物c-ABL相比，前者的酪氨酸激酶活性提高了数倍。 STI-571化学结构式 STI571作用机制 STI571 对底物的特异性 STI571高效抑制所有的abl激酶，包括P210BCR-ABL、P185BCR-ABL、v-ABL、c-ABL。此外STI571对c-KIT及（血小板衍生生长因子受体（PDGFR）具有相同的抑制活性。 其余大量的酪氨酸、丝/苏氨酸激酶经测试不受其抑制，它们包括PKC、cAMP依赖的蛋白激酶、磷酸化激酶、cdc2/cyclinB蛋白激酶及蛋白激酶CK1和2、SRC和JAK家族成员、c-FMS、FLTs、VEGF受体、EGF受体、HER2/NEU等。 体外抗瘤作用 在完整细胞中选择性抑制BCR-ABL酪氨酸磷酸化，IC50=0.038?0.25μM。 Druker BJ 等研究显示S