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PD临床研究进展 北京天坛医院神经内科 北京天坛医院帕金森病中心 冯涛 病程 diagnosis 如何提高PD诊断的准确性 在没有肯定biomark的前提下，应用经临床病理对照验证的诊断标准是重要方法。 国外PD中心多选择英国PD协会脑库PD诊断标准。 应用可能的biomark，特别是功能影像中的PET技术结合多种RTI。 排除non-PD不典型帕金森综合征及其他。 MSA、VP、PSP、CBGD、Lewy病、DRD等 PD国际诊断标准 英国PD协会脑库PD诊断标准 新发PD的诊断和预后（循证医学综述） 美国神经科学会质量标准委员会报告 NEUROLOGY 2006;66:968-975 下列临床表现提示非PD的帕金森综合征： 早期出现跌倒 左旋多巴反应差 运动障碍对称 无震颤 早期自主神经功能障碍 左旋多巴/阿扑吗啡试验、嗅觉检测有助于PD和非PD帕金森综合征的鉴别。 多巴反应性评估－诊断和预测疗效 共识： 多巴反应性是DBS疗效的最重要预测因素。 美国神经科学会质量标准委员会发表《新发PD的诊断和预后的循证医学综述》指出：左旋多巴/阿扑吗啡试验、嗅觉检测有助于PD和非PD帕金森综合征的鉴别。 应用acute challenge test进行评价 分歧： acute challenge test的方法和临界值 多巴反应性评估的研究回顾 服用的左旋多巴剂量及相应的临界值不统一 采用“超阈值剂量” 日常有效剂量加50mg或者100mg。 日常早晨等效剂量的1.5倍（停药后 12h） 评价指标： UPDRS量表，简单的运动试验（对指、行走） 多巴反应性评估的研究回顾 临界值： 服用有效剂量左旋多巴后与关期比较UPDRS运动评分减少大于25%–50%。 CAPASIT建议至少大于30％ 采用阿扑吗啡来评价多巴反应性，界值为UPDRS运动评分改善至少33% 到50%。 多巴反应性评估的注意事项 检查者和患者应该对最佳开期有共识。 注意评价步态和姿势稳定性改善。 经典的帕金森病静止性震颤经常对多巴胺能药物抵抗或者需要超大剂量的患者不能耐受。 患者不能耐受左旋多巴或者因为困倦等反应难以评价分数时，应该根据患者的病史、症状和影像学等综合评价。 急性阶梯式左旋多巴试验（天坛医院PD中心） 天坛医院PD中心采用急性阶梯式左旋多巴试验。 特点： 阶梯式多个剂量，提供诊断依据，有助于确定有效剂量。 不同剂量有不同界值，并建立了ROC曲线，在不同剂量水平进行鉴别。 急性阶梯式左旋多巴试验 经心电图、肝肾功能、皮肤、眼压测定等排除禁忌症。 试验前12小时停服美多芭、息宁及其他抗帕金森病药物，试验前72小时停服多巴胺受体激动剂。 签署知情同意书。 急性阶梯式左旋多巴试验 诊断试验在早晨空腹完成，采用UPDRS运动分量表评分。 该药物诊断试验共有5次，从小剂量开始“阶梯性给药”，每天完成一个药物剂量的观察。 美多芭剂量依次为 50/12.5mg、100/25mg、150/37.5mg、200/50mg、300/75mg。 急性阶梯式左旋多巴试验 程序： 晨起行UPDRS运动分量表评分作为基线 口服多潘立酮10mg准备 30分钟后服用美多芭（每个剂量研碎溶于100－200ml温水中） 其后每30分钟进行一次UPDRS运动部分评分至服药后4小时。 UPDRS运动部分的最大改善率＝（服药前基线评分－服药后最低评分）/服药前基线评分。 在试验过程中监测心率、血压等，记录不良反应。 评分实例 急性阶梯式左旋多巴试验结果 急性阶梯式左旋多巴试验的临界值分析 急性阶梯式左旋多巴试验ROC曲线分析 结构影像 CT---基底节梗塞、基底节钙化、硬膜下血肿等某些继发性PD的病因。 MRI---多系统萎缩（桥脑十字征）、Ha11ervorden-Spatz病（基底节虎眼征）等帕金森综合征的某些特征性改变。 原发性PD患者基底节区结构并没有明显异常，因而CT、MRI价值不大。 功能显像（SPECT、PET）对于帕金森病的机制研究、诊断、鉴别诊断、等方面显示出越来越重要的研究和应用价值。 帕金森病的功能显像 PD脑代谢显像 葡萄糖代谢率的18F-FDG PET显像 脑内多巴脱羧酶活性的18F-DOPA PET显像； 多巴胺转运体显像。 2型单胺囊泡转运体显像。 多巴胺受体显像。 DAT是一种位于多巴胺神经元突触前膜上的多巴胺转运蛋白，其功能是将释放至突触间隙的多巴胺通过主动转运再摄取回突触前，以保证突触的正常生理功能。 DAT功能显像是PD功能显像中出现的新靶点。 18F-FDOPA-PET功能客观显像反映帕金森病进展（A:对照。B:PD） DAT功能显像反映帕金森病进展 Figure 3 [123I]-FP-CIT (DaTSCAN) images