疼痛诊疗学第四章疼痛的药物治疗课程介绍.ppt

抗炎药有两大类：一类是甾体抗炎药，即肾上腺皮质所分泌的糖皮质激素氢化可的松及其人工合成的衍生物。另一类是非甾体抗炎药(NSAIDs)，即医疗实践中所指的解热镇痛抗炎药如阿司匹林、保泰松、塞来昔布等。 第一节 非甾体抗炎药 1、解热作用?特点：降低发热者体温，对正常者无影响。?机理：抑制PG合成有关。（PG是致热物质）?发热是机体一种防御反应，且热型也是诊断疾病的重要依据，故对一般发热患者不必急于使用退烧药；但热度过高，甚至惊厥，适当选用退烧药降体温是必要的，退烧是对症，应着重对因治疗。 第一节 非甾体抗炎药 2. 镇痛作用?特点：中等度镇痛作用，主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效，止痛效果在开始用药后即可得 。?机理：抑制PG合成有关，使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性降低，也降低PG本身的致痛作用。 第一节 非甾体抗炎药 3.抗炎作用?大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，即药物能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退；抗炎的作用需要1～2个星期后才能完全建立 ；临床明确有炎症存在时才使用NSAID 。 抗炎机制也是与抑制外周PG合成有关。 第一节 非甾体抗炎药 4.其它作用?NSAIDs可抑制PG合成酶，减少血栓烷 A2（TXA2）形成，从而抑制血小板聚集和血栓形成。 第一节 非甾体抗炎药 FDA确认的NSAID分成三类： 乙酰水杨酸盐类，包括阿司匹林； 非乙酰基水杨酸盐类，包括水杨酸镁、水杨酸钠、水杨酸胆碱镁、二氟尼柳（二氟苯水杨酸）、双水杨酸酯； 非水杨酸盐类，包括布洛芬、吲哚美辛（消炎痛）、氟比布洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘丁美酮（萘普酮）、吡罗昔康（炎痛喜康）、保泰松、 第一节 非甾体抗炎药 人体主要存在两种环氧化酶（COX），即COX-1和COX-2。 COX-1是结构酶，人体正常情况下即存在，具有胃粘膜保护作用；COX-2则是诱导酶，在炎症时才大量表达，会加重疼痛和炎症反应。 常用的非选择性NSAID药物包括芬必得、扶他林等，选择性COX-2抑制剂主要以塞来昔布为代表。 第一节 非甾体抗炎药 使用原则 1．剂量个体化。应明确即使按体重给药，仍可因个体差异而使血中药物浓度各不相同。应结合临床对不同病人选择不同剂量。老年人宜用半衰期短的药物。 2．通常选用一种NSAID，在足量使用2～3周后无效，则更换另一种，待有效后再逐渐减量。 第一节 非甾体抗炎药 3．不推荐同时使用两种NSAID，因为疗效不增加，而副作用增加。 4．有2～3种胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病的药物，或者选择胃肠道安全性高的选择性COX-2抑制剂（如塞来昔布。 第一节 非甾体抗炎药 5．具有一种肾脏危险因素时，选用合适的NSAID（如舒林酸），有两种以上肾脏危险因素时，避免使用NSAID。 6．用NSAID时，注意与其他药物的相互作用，如β受体阻断剂可降低NSAID药效；应用抗凝剂时，避免同时服用阿司匹林；与洋地黄合用时，应注意防止洋地黄中毒。 二、吲哚美辛（indometacin） 用于急、慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎及癌性疼痛；也可用于滑囊炎、腱鞘炎及关节囊炎等；能抗血小板聚集，故可防止血栓形成，但疗效不如乙酰水杨酸；治疗白塞病，退热效果好；用于胆绞痛、输尿管结石引起的绞痛有效；对偏头痛也有一定疗效，也可用于月经痛。 四、双氯芬酸钠 双氯芬酸钠名双氯灭痛 ，是苯丙醇酸类抗炎镇痛药。 （一）药代动力学 口服吸收快，完全。与食物同服降低吸收率。血药浓度空腹服药平均1～2小时达峰值，与食物同服时6小时达峰值，血浆浓度降低。药物半衰期约2小时。大约50%在肝脏代谢，40%～65%从肾排出，35%从胆汁，粪便排出1.2～2小时排泄完。长期应用无蓄积作用，药效为吲哚美辛的2~2.5倍。 （二）药理作用 通过抑制环氧合酶从而减少前列腺素的合成，以及一定程度上抑制脂氧酶而减少白三烯、缓激肽等产物的生成而发挥解热镇痛及抗炎作用，对前列腺素合成的抑制作用强于阿司匹林和消炎痛 。 （三）临床应用 1、缓解类风湿关节炎、骨关节炎。脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状； 2、各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎肌痛及运动后损伤性疼痛等； 3、急性的轻、中度疼痛如：手术、创伤、劳损后等的疼痛； 4、原发性痛经，牙痛，头痛等。 （四）药物相互作用 1、与呋塞米同用时，后者的排钠和降压作用减弱。 2、与维拉帕米、硝苯啶同用时，本品的血药浓度增高。 3、可增高地高辛的血浓度。 4、可增强抗糖尿病药（包括口服降糖药）的