天然药物化学第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药课程介绍.ppt

本次课主要内容： 一、甲状腺激素 * 甲状腺激素生物合成及生理作用 * 甲状腺激素的药理作用和临床应用 二、抗甲状腺药 * 硫脲类 * 碘及碘化物 * ?受体阻断药 第一节 甲状腺激素 甲状腺激素是由甲状腺合成、分泌的激素。主要有两种： 四碘甲状腺原氨酸 (甲状腺素,T4） 三碘甲状腺原氨酸 （T3） 【甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节】 【合成】 甲状腺激素合成的原料是碘和酪氨酸。 腺泡聚碘：甲状腺腺泡细胞能主动摄取碘。 碘的活化和酪氨酸碘化：在过氧化物酶作用下进行 。 耦联：碘化酪氨酸耦联成T4和T3。 【贮存】 合成的甲状腺激素以甲状腺球蛋白的形式贮存在腺泡腔内，可供人体利用50-120天。 【释放】 当机体受到适宜刺激时，甲状腺上皮细胞通过入胞作用将甲状腺球蛋白吞入细胞内，在蛋白水解酶作用下甲状腺球蛋白分解并释放出T4、T3进入血液。 【运输及代谢】 99%以上与血浆蛋白结合， T4主要是以结合型，T3主要以游离型存在。临床上可通过测定血液中 T4、T3含量了解甲状腺的功能。正常人血清T4约为51-142nmol/L、T3约为1.3-3.4nmol/L。 T4半衰期5天 ，T3 为2天。20% T4、T3肝内降解，80% T4脱碘转为T3。 【调节】 受促甲状腺激素（TSH）及促甲状腺激素释放激素 (TRH)调节，血中T4和T3可负反馈调节TSH和TRH释放。 甲状腺激素类的化学结构 一. 体内过程 生物利用度： T3为50%-75%，T4为 90%-95%, 血浆蛋白结合率高达99%以上 T3与蛋白质的亲和力低于T4 ，其游离量为T4的10倍 口服易吸收，T3吸收快，作用强而快，消除慢； T4作用慢而弱，维持时间长 主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意 【生理、药理作用】 1．维持正常生长发育 2．促进代谢和产热 3．提高机体交感-肾上腺系统的反应性 T3作用快而强，T4作用弱而慢。甲状腺激素在细胞核内与其受体结合，诱导靶基因转录而发挥效应。 【临床应用】 1．甲状腺功能低下：呆小病；②粘液性水肿。 2．单纯性甲状腺肿：补充内源性激素不足， 并抑制TSH过多分泌。 一、硫脲类 硫氧嘧啶类 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平） (一) 体内过程 口服易吸收，生物利用度 约为80% ； 血浆蛋白结合率约为75%； t1/2: 硫氧嘧啶类为2小时，甲硫咪唑为4.7小时； 主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排泄； 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。 (二) 药理作用 抑制甲状腺激素合成 抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联反应 对已经生成的T4无作用，疗效需2 - 3week起效 基础代谢率恢复正常需1-2个月，疗程一般为1-2年。 治疗后期，甲状腺组织和血管增生，腺体增大充血，重者可产生压迫症状。 丙硫氧嘧啶 抑制外周组织内T4转化为T3(重症甲亢，甲亢危象） (三) 临床应用 1．甲亢的内科治疗：轻症和不宜手术或放射性碘治疗者，如儿童、青少年、术后复发、年老体弱的中重度患者、兼有心、肝、肾、出血性疾患等病人。 2．甲状腺手术前准备：减少甲状腺手术合并症及甲状腺危象，但可使TSH分泌增多，使腺体增生，组织脆而充血。 3．甲状腺危象的治疗： 较大剂量丙硫氧嘧啶阻止甲状腺素合成 (四) 不良反应 过敏反应 消化道反应 粒细胞缺乏症 – 严重不良反应(监测) 甲状腺肿及甲状腺功能减退 – 长期用药后，甲状腺代偿增大 二. 碘和碘化物(KI, NaI及复方碘溶液) 药理作用 小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿 大剂量 – 抑制T3、T4释放 抑制甲状腺蛋白水解酶 影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻 临床应用 1. 甲亢的手术前准备： 一般在术前2周给予，可使腺体缩小变韧、血管减少、利于手术进行及减少出血 2. 甲状腺危象的治疗： 可抑制甲状腺激素的释放，同时配合服用硫脲类药物。 不良反应 急性反应 过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿