天然药物化学第六章肾上腺素受体阻断药课程介绍.ppt

第六章 肾上腺素受体阻断药 1．外周血管痉挛性疾病 如肢端动脉痉挛性病(雷诺氏病)、手足发绀和血栓闭塞性脉管炎。 2．静脉滴注NA外漏 酚妥拉明5~10mg+10ml生理盐水浸润注射 3．抗休克 扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量 降低肺循环阻力，防止肺水肿发生 用药前必需补足血容量 * 主要内容： 一、 α受体阻断药 （酚妥拉明）的药理 作用及临床应用 二、 β受体阻断药 （普萘洛尔）的药理 作用及临床应用 分类 α受体阻断药 β受体阻断药 肾上腺素受体阻断药 能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用 1、 α1、α2受体阻断药 ??? 短效类-酚妥拉明 、妥拉唑林 长效类-酚卞明 2、α1受体阻断药 哌唑嗪 3、α2受体阻断药 ?? 育亨宾 为科研工具药 第一节α受体阻断药 酚妥拉明 【体内过程】 口服F低(20%)。常作肌内或静脉注射，代谢和排泄快，口服30min后血浓达峰，作用维持3-6 h。 一、α1、α2受体阻断药 （一）短效类 【特点】 1. 对α1、α2-R选择性不高； 2. 与α-R结合较疏松，可逆性结合； 3. 治疗量时，阻断受体作用不完全； 【药理作用】 1. 血管和血压：小动脉、小静脉扩张→外周阻力↓血压下降（引起直立性低血压） 酚妥拉明对去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的血压有何不同影响？ 直接扩张血管 机制 阻断α1 受体 能翻转肾上腺素的升压作用 2.心脏兴奋：血压↓→反射性引起心率↑ 收缩 ↑、心排出量↑ NA释放 兴奋心脏β1受体 反射性(+)交感神经 机制： 阻断突触前膜α2受体 BP↓ 3.其他：拟胆碱作用、拟组胺作用 【临床应用】 4.嗜铬细胞瘤 诊断、高血压危象、术前准备 5.顽固性充血性心力衰竭 （1）扩张小动脉，使外周阻力下降，减轻心脏 后负荷 （2）扩张小静脉，使回心血量减少，减轻心脏 前负荷 （3）肺毛细血管压降低，减轻肺水肿，纠正心衰 【不良反应】 1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐; 2.扩血管作用：体位性低血压； 3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加 快，诱发心律失常或心绞痛。 【注意事项】 1. 缓慢注射或滴注 2. 胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用 妥拉唑林 药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。 特点： 1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。 2.大部分以原形从尿液排泄。 3.不良反应发生率高（拟胆碱及组胺作用较强），应用少。 （二）长效类 酚苄明 （又名苯苄胺） 【体内过程】 口服有20%～30%吸收。因刺激性强，不作肌内或皮下注射仅作静脉注射。静脉注射1小时后可达最大效应。 本品的指溶性高，大剂量用药可积蓄于脂肪组织中，然后缓慢释放。 12小时排泄50%，24小时排泄80%，一次用药可维持3-4天 ，一周后尚有少量存留在体内。 1.扩张血管→外周阻力↓→ 血压↓ （以舒张压降低明显，易致体位性低血压）； 2.心率↑: ① 通过减压反射； ② 阻滞突触α2－R；NE释放 ③ 阻滞NE再摄取； 【药理作用】 【临床应用】 1.外周血管痉挛； 2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克（在补足血容量时用）； 3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备 二、α1受体阻滞药 哌唑嗪 用途： 治疗高血压 β受体阻断药能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争β受体从而拮抗其β型拟肾上腺素的作用。 第二节 β受体阻断药 分类： 1.按对受体的选择性分： ① 选择性阻断β1；醋丁洛尔，阿替洛尔 ② 非选择性阻断β1和 β2；普萘洛尔， 吲哚洛尔 ③ a、β受体阻断药； 拉贝洛尔 2. 按有无内在拟交感活性分： ①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 ②无内在拟交感活性：普萘洛尔 等 【药理作用】 1. β受体阻断作用： （1）心血管系统： 心脏：心率↓,收缩力↓,传导↓→ 输出量↓ 耗氧↓ 血管：(-)β2 血管收缩（骨骼肌血管) 血压↓ 血压略降 血压↑ 普萘洛尔对去甲肾上腺